更年期

當談到荷爾蒙替代療法和失智症時，很難知道該相信什麼。這種治療是否具有保護老年大腦的意想不到的好處？或者它會產生相反的效果呢？   上個月成為新聞頭條的一項研究指出，數百萬中老年女性為了對抗更年期症狀而服用的荷爾蒙替代療法(HRT)可能會使患失智症的風險增加25%。   這一消息引發了可以理解的恐慌並引發了激烈的爭論。   更年期活動人士急忙淡化這一發現，指出這是指涉及服用「老式」荷爾蒙替代療法藥物的女性。   他們還強調了其他研究，這些研究顯示新形式的荷爾蒙替代療法(凝膠、貼劑或噴霧形式)可以顯著降低患失智症的風險。   有些人甚至說，更年期應該被歸類為一種神經系統疾病，就像帕金森病一樣，可以透過補充性荷爾蒙來治療。   更年期專家Professor Annice Mukherjee 及Professor Joyce Harper對這一主題最重要的一些研究作了分析。她們指出：   1、目前不要對此最新的研究報告感到恐慌。如果荷爾蒙替代療法可以幫助您緩解更年期症狀，那麼絕對沒有理由停止服用。   2、雖然現在許多研究似乎顯示，服用某種形式荷爾蒙替代療法的女性患失智症的風險略有增加，但沒有研究證明他們是因果關係。   3、大部分研究都是「觀察性研究」，這意味著研究人員會查看數千份醫療記錄，看看誰接受了荷爾蒙替代療法(包括哪種類型)，然後確定他們是否患有失智症。最新的研究也不例外。   4、從整體證據來看，沒有任何一種方法可以確定荷爾蒙替代療法是否會增加或降低患失智症的風險。   5、一些支持HRT的研究得到了大量製藥公司的支持，此類研究往往只會發表積極的結果，有利益衝突的疑慮。這意味著他們應該受到一些懷疑。   正反結論的研究   1、丹麥研究： 由丹麥科學家進行，調查了18年間61,000名女性的記錄。研究發現，那些服用HRT(特別是含有動情素和黃體酮組合的藥片)的人，比同齡未服用HRT的人患失智症或阿茲海默病的可能性高出 24%。   女性服用藥物的時間越長，風險就會增加，但這種風險可能並不像您想像的那麼可怕。   他補充說，女性第一次服用HRT處方到被診斷患有失智症之間平均需要18年的時間，無論她們服用HRT是一年還是超過12年。因此，荷爾蒙並沒有產生「立即的影響」。   首席研究員 Nelsan Pourhardi 博士指出，那些經歷最嚴重的更年期症狀而需要荷爾蒙替代療法的女性至少「有可能」原來就較容易患失智症。   同時，患失智症的女性更有可能存在其他可能影響結果的危險因素。與那些沒有患失智症的人相比，他們的血壓較高，患有2型糖尿病，而且更有可能來自較差的社會經濟背景。   甚至該研究的作者也表示，他們的結果並不能證明荷爾蒙替代療法會導致失智。   其他顯示可能存在關聯的研究發現，這種失智症的風險可能與某些特定類型的荷爾蒙替代療法有關，但即使是這樣，也是相互矛盾的。   2、英國研究 2021 年《英國醫學雜誌》上發表的一項大型英國研究涉及超過 600,000名參與者(同樣基於醫療記錄)。最初發現接受HRT的女性患失智症風險略有增加。但是，一旦將其他風險因素，如體重、飲酒和吸煙習慣納入一起分析，這種關聯就消失了。   然而，有些研究確實發現，患阿茲海默症(最常見的失智症)的風險明顯增加，但僅限於服用動情素和黃體酮5─9年的女性。   研究得出的結論是，每使用HRT一年，這種風險就會增加約 1.2%。但這仍然很小，相當於每10,000名服藥這麼長時間的女性中，就會多出 4 例這種疾病。   芬蘭的另一項優質研究發現，服用複合式荷爾蒙替代療法也會同樣增加患阿茲海默病的風險。但是，與英國的研究相反，它也發現只有動情素的替代療法也存在同樣的風險。   但我們不能以此作為HRT是問題根源的證據，因為其他研究顯示事實恰恰相反。   3、美國研究 HRT倡導者經常引用2021年發表的一篇美國研究論文，該論文顯示，採用最現代、最常用的 HRT(即「身體相同」HR)的女性，失智症發病率大幅降低 58%。   乍一看，這似乎是個好消息，意味著失智症的風險與舊版本的藥物有關。但這也只是一項觀察性研究。   具有諷刺意味的是，一些人士駁回了最新發的丹麥研究，因為它是觀察性的，但他們接受了這項美國研究的結果，儘管其方法也是觀察性的。   正如專家指出的那樣，這項研究中的女性已經比大多數女性健康得多。   參與者足夠富有，可以通過美國的私人醫療保健系統獲得藥物。研究顯示，收入較高的人(因此有能力負擔保險)患上一些世界上最大殺手(包括失智症)的風險低於平均水平。   這項研究中的女性也有良好的心臟健康狀況。   正如世界最有名的HRT專家之一、Monash University的Susan Davis 教授所解釋的那樣：「當時，美國並未為有心血管疾病風險的女性開具HRT處方，因為人們認為這可能會增加女性患心臟病和中風的風險。   眾所周知，心臟更健康意味著患失智症的風險更低。因此，本研究中被認為健康足以接受荷爾蒙替代療法的女性比其他女性患失智症的可能性更小，這是合乎邏輯的。   當然，這並不意味著沒有保護作用。有早期跡象，它顯示可能會使一些患有阿爾茨海默病的遺傳風險增加的人受益。多項研究顯示，荷爾蒙替代療法(尤其是僅使用動情素)可以防止帶有「阿爾茨海默氏症基因(APOE4)」的女性大腦發生變化，從而避免患上這種疾病。   美國的一項研究調查了口服或外用(乳膏或凝膠)動情素對大腦的影響。七年來，研究發現帶有阿爾茨海默氏症基因APOE4的女性使用後，大腦容量保持不變，並且斑塊數量減少，而斑塊是阿茲海默症的明顯標誌。   但這還遠非定論：並非所有擁有這些斑塊的人都會患上阿爾茨海默病，並且在研究結果發表時，研究中沒有人患有失憶症。   東安格利亞大學的研究人員也發現了類似的現象。他們發現帶有APOE4基因的女性如果在更年期時開始服用HRT，會得到最好的保護。   研究人員表示，在得出結論之前還需要做更多的工作。   他們還補充說，潛在的保護作用只會在少數女性身上顯現出來，並建議所有女性不要為了避免失智而服用荷爾蒙替代療法。   值得一提的是，一些支持HRT的研究得到了大量製藥公司的支持，這意味著他們應該受到一些懷疑。   這是利益衝突，此類研究往往只會發表積極的結果。   相互矛盾的證據使得人們很容易挑選研究來支持​​任何特定的主張—例如，荷爾蒙替代療法可以預防阿茲海默症。   這就是一些支持荷爾蒙替代療法的活動人士多年來一直在做的事情。事實最終要無聊得多：我們只是沒有任何證據。   這項研究可能相互矛盾的原因之一是，風險可能因女性何時接受荷爾蒙替代療法而異。   研究顯示，較早接受荷爾蒙替代療法(例如在更年期)的女性比不接受荷爾蒙替代療法的女性患失憶症的可能性更小。   然而，晚年服用可能會增加風險。   隨著年齡的增長，動情素減少會對供應心臟的血管產生負面影響，從而增加患失智症的風險。也許正是因為這個原因，一些人因荷爾蒙替代療法而患失智症的風險更大，而另一些人則不會。   但專家們尚未找到確鑿證據   從整體證據來看，沒有任何一種方法可以確定荷爾蒙替代療法是否會增加或降低患失憶症的風險。   在我們看來，任何告訴你不同的人都是在誤導。   最近對所有研究的回顧只是認定，有關該主題的既有的發現是「矛盾的」，可能是因為研究使用了具有不同疾病風險因子的女性的混合體。   荷爾蒙替代療法保護骨骼強度的證據比治療失憶症的證據更有力，但由於利弊之間存在微妙的平衡，我們仍然沒有建議每個女性用它來預防骨質疏鬆症。   換句話說，對於一些女性來說，好處不值得冒風險。   為了預防一次骨折，您可能需要治療35,000名女性，但其中可能有100名女性會患乳腺癌，50 名女性可能會患心臟病，有幾個人可能會患上失智症。   試圖將更年期重新定位為一種神經系統疾病也沒有任何好處。這沒有事實或科學依據，它只會嚇到那些由於各種醫療原因而無法接受荷爾蒙替代療法的人。它還可能鼓勵一些女性出於錯誤的原因開始服藥。   降低患失智症的風險的良方   但我們確實有許多其他基於證據的方法來降低患失智症的風險。   首先，保持健康的體重，遵循均衡的地中海式飲食，進行足夠的運動、戒菸、不要喝太多酒。降低血壓和膽固醇，並注意血糖，以免最終患上2型糖尿病。   如果您正在服用荷爾蒙替代療法並且它可以緩解您的更年期症狀，那麼就沒有理由停止服用。   然而，如果你希望它能幫助你預防失智症，目前還沒有定論。       編譯來源：Daily Mail(2023.07.15)      

丹麥的一項全國性研究顯示，使用荷爾蒙替代療法(HRT)來緩解更年期的影響，即使是短期的，也會和增加患失智症的風險有關。但研究人員表示，此認知能力下降和這種治療方法的關連可能不是「因果」關係。   這項發表在《英國醫學雜誌》上的研究與一些早期研究的結論有同，也有異。   2003年之前，HRT被廣泛使用，當時一項大型隨機試驗發現，雌荷爾蒙/孕荷爾蒙的HRT組合與65歲以上女性患失智症的風險增加兩倍有關。然而，隨後亦有研究顯示，在50-55歲或停經後不久開始HRT不會增加失智風險。   而在此丹麥的研究中，無論治療是在55歲之前還是之後開始，荷爾蒙替代療法的使用與失智症之間的關連仍然存在。   研究負責人、哥本哈根丹麥癌症協會研究中心的Amani Meaidi博士表示，雖然該研究無法證明HRT會導致失智，但因果關係「在生物學上是合理的」，需要進一步研究。   研究結果差異可能的原因   這類研究有些複雜，因為更年期症狀與失智早期症狀之間的相似性，讓研究者無法區分開立HRT處方的最初原因，是因為治療睡眠、情緒、記憶和思維的變化？還是因為失智症的早期症狀？因此該研究在解釋HRT與失智症之間聯繫的能力上「存在根本局限性」。   換言之，在研究中一些接受荷爾蒙替代療法治療的女性，促使接受治療的症狀實際上可能反映了早期的神經系統變化。   丹麥研究   從2000年開始，研究人員追踪了60,000多名丹麥女性，其中5,589名患有失智症。總體而言，近18,000人接受了HRT，其中一半在53歲之前開始治療，一半在4年內停止治療。大約90%使用口服藥物。   與從未使用過HRT的女性相比，使用過HRT的女性最終診斷出失智症的風險高出 24%。   該風險隨著治療時間的延長而增加，超過12年的HRT則達到74%。   與該報告一起發表的一篇社論指出了該研究的局限性，寫道：「觀察到的關聯可能是人為的，不應該用來推斷荷爾蒙治療和失智風險之間的因果關係，也不應該用來幫助醫生和患者做出使用荷爾蒙治療的決定。」   與此同時，由於荷爾蒙替代療法眾所周知的副作用，包括增加患癌症和血栓的風險，丹麥專家建議有更年期症狀的女性首先嘗試生活方式乾預，如運動、盡量減少酒精和咖啡因的攝入、不吸煙以及保持健康的體重。   如果生活方式的改變沒有幫助，並且沒有醫學理由避免荷爾蒙替代療法，建議醫生開出盡可能短持續時間和最小劑量的荷爾蒙治療。       編譯來源：Reuters (2023.06.29)      

婦女在進入更年期時，體重通常會增加。研究顯示46-57歲之間的婦女，在5年內增加2.1公斤。   但，並非如表面所呈現的，進入更年期時，體重會增加。更年期和體重增加的關係並不簡單。   更年期是否引發體重增加？ 簡潔的回答是「不」，但有些復雜。   就更年期和體重來說，實際上的影響是體重的分佈，而非體重增加。研究已確認更年期腹部脂肪的增加，並非整個體重的增加。   這是因為更年期時的荷爾蒙變化，只是促使身體改變脂肪儲存的地方，使得婦女的腹部和腰圍更傾向於體重的增加。研究發現更年期後的婦女，和更年期前的婦女相比較，內臟脂肪(深入腹部的脂肪)增加了近50%。   有些更年期的症狀可能間接地造成體重增加：   * 缺乏睡眠干擾身體食慾荷爾蒙，增加飢餓感，引發對食物的渴望。 * 有些情緒的改變會引發身體壓力的反應，增加皮質醇(cortisol)激素的製造，促使脂肪儲存，且引發不健康的渴望食物。情緒也會對運動的動機產生影響。 * 疲勞、乳房痛和潮紅使身體的活動更有挑戰性或不舒服，影響了運動的能力。   老化是更年期體重增加的真正原因 沒錯！和更年期相關的體重增加，通常是老化的副產品。   隨著身體老化，功能效率漸退。肌肉量自動喪失(又稱肌少症)，且脂肪水平開始增加。   因為肌肉量協助決定身體新陳代謝的比例(休息時身體燃燒的能量)，當失去肌肉時，身體在休息時燃燒的卡路里就會減少。   老化也表示在應付其他健康議題時，會使得體重管理更複雜。例如藥物會影響身體的功能，關節炎和一般的疼痛會影響行動和運動的能力。   簡而言之，身體老化的過程和行動能力的改變，是更年期婦女體重增加的真正原因。   不只是體重增加  更年期並不會使你體重增加，但會增加婦女其他嚴重健康狀況的風險。   體重的重新分佈，導致腹部持有更多脂肪，可能有長期的影響。腹部脂肪深入腹腔之中，特別是一種不健康的脂肪，因為儲存處靠近器官。有大量內臟脂肪的人，比起身體脂肪儲存在臀部的人，中風、第二型糖尿病和心臟病的風險較高。   更年期時，卵巢所製造的雌激素量減少，也會增加婦女心臟病和中風的風險。因為雌激素讓血管舒張、保持膽固醇不升高。沒有它時，壞的膽固醇開始累積在動脈中。   雌激素減少也會造成骨頭量的流失，使得婦女骨骼疏鬆的風險更大，較易骨折。   能否預防更年期體重增加？  更年期本身不會使體重增加，只是很不幸的發生在生命的階段中，其他因素也同樣產生。好消息是，和老化相關的體重增加並非不可避免，隨著年齡增長，經過更年期的婦女，仍可以做許多事來避免體重增加。   1）每天規律的運動，混合激烈和多様的運動，包括增強身體的運動一週兩次。   2）停止節食。節食會促使你的身體在企圖達到設定點時，體重更往上升。結果變得比開始時更重。每次的節食也會使你的新陳代謝變得更慢。   3）自然減低對糖的渴望。每當有衝動吃甜的或肥胖的食物，吃些天然的東西，水果、蜂蜜、堅果、種子和酪梨，是幾個適合的例子。這些食物會在大腦釋放出讓人覺得快樂的化學物質，正如加工和速食產品，且有飽足感。   4）創造正面的習慣，減少借食消愁。以散步、做自己的嗜好，或新鮮的事取代在沙發放鬆。   5）慢慢吃，避開分心的事，以減少無厘頭地東吃西吃。使用兒童的餐具緩慢吃的速度。   6）上床前至少一小時，關掉電腦、電視手機，以促進睡眠品質。       編譯來源：The Conversation (2023.03.12)      

情緒波動、潮熱、盜汗、睡不好，這些都是停經期的衰弱症狀。但現在新的研究指出，這些症狀可能在女性停經之前很久就開始了。   研究作者University of North Carolina護理學院的助理教授Yamnia Cortés說：「處於生育後期的女性，如果月經規律，但注意到週期長度或持續時間的變化，可能會出現許多通常與更年期相關的症狀。」   在停經期間和前後，女性荷爾蒙雌激素的產生減少。根據北美更年期協會 (NAMS) 的數據，美國女性通常在 40 到 58 歲之間經歷更年期。   停經前的時間稱為更年期。相比之下，晚期生殖階段先於更年期，其特點是月經週期長度、持續時間和流量發生細微變化。這是生育能力開始下降，荷爾蒙模式開始波動的時候。   在這項研究中，超過 350 名 35 至 55 歲講西班牙語的女性完成了一項關於她們的月經週期模式以及與更年期相關症狀的調查。   研究人員發現了什麼？ 在生育晚期和更年期組中，有相似比例的女性報告了18 種常見的更年期症狀中的 8 種，包括：睡眠障礙、健忘、注意力不集中、疲勞、易怒、焦慮、悲傷、頭痛以及尿頻、尿急或漏尿。   研究顯示，睡眠障礙，例如難以入睡或半夜醒來，是兩組女性的首要症狀。   與停經期婦女相比，處於生育後期的婦女報告肌肉骨骼問題和性興趣下降的可能性較小。兩組女性都表示，她們的症狀影響了她們的人際關係和整體生活品質。   這項僅包括講西班牙語女性的新研究，和 Cortés在 2021年對講英語女性的研究有類似發現。   Cortés說，預先警告就是預先武裝。她建議道：「與您的醫療保健提供者討論更年期過渡期間會發生什麼，以及您現在可以採取哪些措施來準備。」   如何避免這些早發症狀 NAMS 醫學主任Stephanie Faubion 博士說，女性可以在停經前、停經期間甚至停經後採取很多措施來避免這些症狀。   Faubion 說，如果症狀是相對輕微的潮熱或睡眠障礙，女性可以嘗試改變生活方式來解決這些問題。   女性可以針對其他問題採取基於症狀的方法。例如，睡眠保健措施 —包括避免攝入咖啡因、劇烈運動或睡前長時間看螢幕、適度飲酒以及保持規律的睡眠覺醒週期— 可以改善睡眠。   如果症狀更麻煩或影響生活品質，請諮詢您的醫療保健提供者以討論治療方法，如果仍然需要避孕，可能包括避孕藥。   抗抑鬱藥可能對主要出現情緒症狀的女性有幫助。陰道乾燥的女性可以嘗試定期使用陰道保濕霜來幫助保持水分或性活動的潤滑劑。   紐約市 NYU Langone Health更年期專家Laurie Jeffers說：「月經長度和流量的細微差異對應於荷爾蒙的變化，」因此女性應該在年輕時就開始與她們的醫療保健提供者討論她們的月經週期長度和症狀。   「對於女性來說，追踪她們的周期並真正了解它們是關鍵，」「它是低技術且簡單，我們從中獲得了最多的數據。我們可以看到，除非我們進行追踪，否則我們不會看到的後期生殖階段的細微變化。」   這項新研究於 1 月 10 日發表在《_更年期_》雜誌上。       編譯來源：HealthDay (2023.01.11)      

美國預防服務工作組 (USPSTF) 在更新其 2017 年的指南中做了建議：沒有症狀的停經者不要將更年期荷爾蒙療法 (MHT)作為慢性病的一級預防；子宮切除術後的停經患者不要使用雌激素作為慢性病的一級預防（Ｄ級建議─中等強度）。   更新後的指南與其他幾個醫學會的指南基本一致，包括美國婦產科學學會、美國家庭醫師學會和北美更年期協會。   USPSTF表示他們參考了之前關於如何預防成年期心血管疾病和其他慢性病的其他建議代替荷爾蒙療法 (口服或經皮輸藥)。該小組建議，定期篩檢是一種常見的預防策略，包括篩檢乳癌、結直腸癌、骨質疏鬆症、高血壓，以及前驅糖尿病和 2 型糖尿病。   不建議用於預防，不是不建議用於治療 更新後的建議僅適用於考慮以荷爾蒙療法預防慢性病的無症狀停經者。   但新的建議並不適用於因為原發性卵巢功能不全而過早停經、手術後停經或想要控制更年期相關症狀的女性。   這是一個重要的區別。也就是說，荷爾蒙療法還是可以用在必要的治療上，如：卵巢功能不全荷爾蒙缺乏、減緩潮熱。   University of California San Francisco的Alison J. Huang博士等人在隨附的社論中寫道；「儘管 USPSTF 努力明確區分用於預防和症狀處理的更年期荷爾蒙療法，但許多患者和臨床醫生將這兩種不同的適應症混為一談。」   「MHT 的淨危害大於益處的概念，是最初為了解釋 MHT 在常規預防中的局限性，但是，現在已被廣泛用作放棄 MHT 進行對症治療的理由。」   Huang等認為，與其再次確認荷爾蒙療法不應用於預防慢性病，USPSTF 應將重點轉向制定指導方針，確定哪些更年期患者將從這種療法中受益以預防症狀。   Huang等表示，「患者不應再使用荷爾蒙來避免自然停經或衰老的多樣後果，但他們也不應該害怕考慮使用 MHT 治療中年出現令人痛苦的症狀，或者反射性地敦促使用其他藥物療法，實際上，這些療法也可能具有長期的權衡取捨。」   研究結果顯示用於預防弊大於利 該項更新建議是基於對 21 項隨機臨床試驗和 3 項世代研究的系統回顧。根據使用雌激素加黃體素的個體與安慰劑相比的研究，5.6 年以上的結腸直腸癌、5.6 年以上的糖尿病和 5 年以上的骨折風險顯著降低。然而，這被其他疾病的風險顯著增加所抵消，例如浸潤性乳癌、膽囊疾病、中風、靜脈血栓栓塞 (VTE)、可能的失智和尿失禁。   遵循類似的模式，那些單獨使用雌激素的人在 7 年的隨訪中也發現患糖尿病和骨折的風險顯著降低。但是僅使用雌激素治療的危害也超過了益處，因為患膽囊疾病、中風、靜脈血栓栓塞和尿失禁的風險顯著增加。       編譯來源：Medpage Today (2022.11.01)、JAMA (2022.11.01)    

婦女進入更年期，雌激素減低會影響陰道的健康。缺少雌激素時，陰道上皮變薄，陰道皺褶減少，組織變得無血管且乾燥。這些改變促使了各種陰道與尿道的症狀，包括性交疼痛、排尿灼熱、外陰癢和不適，以及尿急和頻尿。   美國North Dakota州Pelican Health的護理醫學博士Kendra Roloff建議停經後的婦女補充雌激素，以維持陰道酸鹼值，促使陰道上皮細胞的成熟，並促進血液流動、增加彈性以及滑潤。   為什麼要在陰道局部用藥？   因為口服的雌激素會被系統性的吸收，可能產生副作用，有安全使用的疑慮，且2002年發表的《啓動婦女健康》（WHI）研究造成很多對荷爾蒙治療的誤解及擔心。因此，醫師們會開立「陰道」雌激素的處方。   陰道雌激素有多種配方，有些適合某些婦女，有些不適合，但配方無高下之分。多數型式包括乳膏、圓環、錠劑和肛劑。   陰道雌激素雖有益，但目前仍存在使用的障礙。婦女大多擔心相關安全副作用問題、增加乳癌的風險和系統性的吸收。然而使用陰道雌激素時，因為是局部用藥，系統性的吸收非常少，血液雌二醇水平也維持在停經後參考值的範圍之內。   也有研究支持婦女有婦科癌歷史和心臟病的可以安全使用陰道雌激素，甚至大部分有乳癌史的婦女也可以。   我們了解陰道雌激素並不像口服雌激素會有系統性的吸收，所以也沒有相同的風險，然而「黑盒警示」中並未特別指出這點。因此陰道雌激素的使用，仍持續掙扎在恐懼和負面的訊息，這顯示出教育婦女口服和陰道雌激素的不同很重要。       編譯來源：MedPage Today (2021.11.02)