不孕/人工生殖

近幾十年來，不孕的治療有重大的進展，幫助了許多夫婦圓了有小孩的的願望。然而，治療技術的發展多聚焦於女方的卵子，並沒有完全解決不孕背後的另一個問題：精子！特別是當全球精子數量都急劇下降的當下。   不孕症是一個全球性重大的健康問題，專家估計全球每六對夫婦就有一對受到影響。專家表示，在這些案例中，有一半以上的案例問題在於男方。然而，不孕研究的大部分重點都在女方身上，例如：降低她們生育能力的因素是什麼、如何避免這種情況、如何治療等。雖然這種方法產生了效果—生出了嬰兒，但也使有關男性不孕症的研究在科學上進度落後。   愛丁堡生殖健康中心教授Richard Sharpe表示，諸如體外受精（IVF）和卵胞漿精子注射（ICSI）等治療方法都是避開了男性的問題，而不是治療男性的問題。再者，女方的不孕治療有些是侵入性的，換言之，女性必須承擔男性不孕的重擔。同時，科學家對於男性的狀況仍只有非常粗略的了解。   目前我們都知道精子數量會受到睾丸激素水平的影響，也知道精子數量和不孕症之間有一定的聯繫，但除此之外，我們對於精子複雜性的瞭解非常地少。生殖醫學專家Sarah Martins Da Silva表示，「如果不了解精子正常運作時的生理，就不可能了解它們如何失去功能，就更不知如何來糾正這個問題了。」   根據2017年的研究（註），美國、歐洲、澳洲和紐西蘭的男性精子數量在不到40年的時間裡下降了50%以上，這篇研究的作者稱此現象是緊急的警告，需要更多研究進一步調查。     對精子的了解，仍停留在1950年代 要解決男性生殖健康中未確定的基本臨床和科學問題，所需的研究涵蓋了大型、國際性的流行病學研究到細緻的實驗室研究，以精確解讀精子細胞的功能。   男性生殖健康資深講師Allan Pacey甚至表示，就連基本層面：診斷男性生育問題的科學都是停滯的。精液分析技術─在顯微鏡下檢視精液、計算精子、評估它們游泳的程度以及觀察它們的樣子，都是在1950年代發明的，而至今仍然在做同樣的事情。因此，雖然現今的估計指出，每20個年輕男性中就有1個精子數量低到足以損害生育能力，但這樣的估計仍然只是假設，而不是來自具體研究的結果。     研究資金對於男性不孕興趣缺缺 Pacey進一步表示，在男性生殖健康的領域獲得的證據質量遠遠落後於其他醫學分支。不過，吸引資金來研究可能影響精子數量的環境因素，例如：暴露於化學、吸煙、肥胖或運動是個棘手的問題，部分原因是這些研究需要大量的人力、歷時多年，並且最後還可能不會有明確答案。   Sharpe教授表示，在各方競爭研究資金的世界裡，有一種觀點認為男性不孕症是個已解決的問題。這種觀點認為，現在已經有ICSI技術，雖然這並不能解決男方的問題，但它會治療「症狀」，這已經足夠好了。因此，從緊急性和優先性的角度來評估，男性生殖問題與癌症、肥胖或心血管疾病相比，很容易被降級。   在英國，2014-2017年間，僅有約3.6%的預算用於男性不孕研究。除了英國之外，缺乏完整的資料呈現歐洲或全球有多少資源在推動男性不孕研究。Sharpe指出，一旦研究進度落後，未來的研究就越缺乏可以立足的基礎。目前的生態是，若不能產出能快速且容易解決困難問題的方法，就不會有人提供你研究資金。   台灣女人連線表示：為什麼少有男性不孕的的研究，其背後是有文化因素的。一方面是性別偏見：女人是生育的主體，不孕當然是女人的問題；另一方面，在一個父權的社會裡，男性是比較不會，也不願意被檢視的。   註：驚！!西方男性精子數量自1970年代以來下降60%！   編譯來源：Reuters          

一般人都會認為認為新鮮的比冷凍的好，因此持有對於新鮮胚胎的活產率較冷凍胚胎要高的想法。不過，最近發表於新英格蘭醫學雜誌(New England Journal of Medicine)的研究指出，使用冷凍胚胎及新鮮胚胎進行試管嬰兒，兩者的活產率相似。   在台灣，自2010年至2016年植入冷凍胚胎的活產率都高於新鮮胚胎。近兩年差距更大，平均為35% vs 28%。至於為何使用冷凍胚胎比較好？和胚胎分化的時期及冷凍的技術是否有關，仍有待研究。   中國的研究 研究在2015年3至11月間招募2,157名正進行試管嬰兒(IVF) 的女性。研究團隊將這些女性隨機地分派至新鮮胚胎組及冷凍胚胎組。植入的胚胎為卵裂期的胚胎(cleavage-stage embryos)。   此份研究發現，新鮮胚胎組及冷凍胚胎組的活產率分別是48.7%及50.2%，沒有顯著差異，並且兩者發生生化妊娠(biochemical pregnancy)[1]、臨床妊娠(clinical pregnancy)[2]、受精卵著床、持續懷孕及流產的比率也沒有差異。但是在懷孕第3至6個月期間，冷凍胚胎組的流產率比新鮮胚胎組低。此外，研究還發現冷凍胚胎組的「卵巢過度刺激症候群(ovarian hyperstimulation syndrome)」比率較低。   越南的研究 研究以782名沒有多囊性卵巢炎(PCOS)的不孕女性為研究對象，他們都在胡志明市接受體外受精。研究發現，在冷凍胚胎組中有36.3%受孕，新鮮胚胎組中受孕者有34.5%，兩者差異也並不顯著。而冷凍胚胎組的活產率為33.8%，新鮮胚胎組為31.5%，兩組比率相似。   而不同於中國的研究結果，越南的研究並未發現冷凍胚胎組的「卵巢過度刺激症候群(ovarian hyperstimulation syndrome)」較低。   越南研究的主要作者Lan Vuong博士指出，凍卵技術在全球已日漸普及，因此這項研究結果對生殖醫學領域及民眾是相當重要的訊息。Ben Mol博士也認為此訊息對做試管嬰兒的人很重要，代表這些人在進行新鮮胚胎的試管嬰兒後，仍可將未用到的胚胎冷凍，冷凍胚胎並不會減少獲得活產的機會。   編譯來源：Medical News Today(2018.01.10)、Daily News(2018.01.10)   [1] 「生化妊娠」指的是一種懷孕階段，在此階段只能透過驗血或驗尿這種生化的方式來檢測是否懷孕。 [2] 在經歷「生化妊娠」後會進入「臨床妊娠」，即能透過超音波或監測胎盤和胎兒之間的血流的多普勒檢測來確定是否懷孕。        

安舒疼（Advil）和莫疼錠（Motrin）是不需要處方籤、普遍使用的止痛及退燒藥。其主有效成分布洛芬（ibufrofen）在昨日發表的一項研究中被指出，對年輕男性睾丸有負面影響。持續服用一般運動員使用劑量的布洛芬時，有些年輕年男子會發生激素狀況。這種情況與生育力下降有關。   這項新研究是針對孕婦開始的一項研究的延續。   法國和丹麥的研究團隊一直在探索三種輕度止痛藥：阿司匹林，對乙酰氨基酚（也被稱為撲熱息痛和泰諾）和布洛芬對於孕婦健康的影響。   他們幾篇早期的實驗論文指出，妊娠期間服用這三種溫和藥物都可能會影響男嬰的睾丸。   睾丸不僅產生精子，它們分泌睾丸激素，主要是雄性激素。   哥本哈根大學醫院神經科高級科學家David M. Kristensen解釋說，所有這三種藥物都是“抗雄激素的”，這意味著它們會破壞男性荷爾蒙，甚至增加了男嬰生出先天性畸形的可能性。   於是他們把調查的重點放在了效果最強的布洛芬上，想知道成年人會發生什麼？   研究作者Jégou說，布洛芬是在比賽之前，運動員為了防止疼痛常常服用的藥物，包括奧運選手和職業足球運動員在內。常規使用布洛芬等的運動員是否會有健康的影響？   研究小組招募了31名年齡在18-35歲之間的男性志願者，其中14人每天服用布洛芬兩次，一次600毫克。這是許多專業和業餘運動員每天服用的劑量，也是仿單上每天使用劑量的上限。其餘17名志願者被給予安慰劑。   對於服用布洛芬的男性來說，在14天內，刺激睾丸產生睾丸激素的黃體生成激素增加23%，與此同時，睾丸激素與黃體生成激素的比例下降，顯示因為布洛芬的作用，產生了代償性性腺機能減退症，使睾丸功能失調，無法反應黃體生成激素的刺激。   Jégou說：對於那些短時間使用布洛芬的少數研究參與者來說，“這些效應是可以逆轉的”。但是，長期服用布洛芬的健康效果是否可逆是未知的。   生育專家Drobnis教授指出，很多藥物上市前很少對男性的生育力作影響分析。市面上有些藥物對男性生殖系統特別有害，包括睾丸激素，鴉片類藥物，抗抑鬱藥，抗精神病藥，免疫調節劑，甚至是胃藥好胃明（Tagamet）。然而，醫師或藥師處方這些藥物時很少提及這些不良反應。    她認為，這項新研究雖然很小，但是“重要”，因為布洛芬是最常用的藥物之一。   雖然新的研究表明布洛芬破壞了健康年輕男性的生殖激素，但她認為在低生育力男性中可能會有更大的負面影響。   非處方藥物產商的消費者保健產品協會的發言人Tringale 表示：「這些產品中有效成分的安全性和有效性已經得到充分的證明，並得到數十年的科學研究和實際使用的支持。但是，我們也支持並鼓勵持續的研究與發現，並持續消費者的教育，以幫助確保安全使用OTC藥品」。   編譯來源： 1. Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism 2. CNN (2018.01.09)        

現今不孕的原因有30%是來自於男性，研究指出，美國、歐洲以及澳洲的男性，因為壓力、抽菸、飲酒以及不健康的飲食型態，他們的精子總數比70年代的男性減少了一半，但很少男性會意識到不孕的議題與自己有關。   任職於柴郡生殖健康團隊的Nardo醫師表示，就他自身的觀察，在2014年，不孕的原因約有5%是來自於精子的問題，但到了2017年已增加至30%，但是，很少男性意識到在25歲之後他們的精子品質就會開始下降。   過去已有研究指出，暴露在化學品環境中，像是肥皂、防曬乳或是塑膠製品，精子的品質會到影響；而壓力、過度飲酒、抽菸或是不健康的飲食型態也已經被視為影響精子品質的重要因素。但專家們表示，相較於對於女性不孕症的研究與治療，醫療體系對於男性不孕顯然是遠遠落後。   今年7月一篇刊登於人類生殖期刊(Human Reproduction Update)的研究指出，因為西方的生活型態，像是壓力、過度飲酒、抽菸或是不健康的飲食型態讓美國、歐洲以及澳洲男性的精子數量比70年的男性少了一半。   此項研究是分析了1973到2011年間185篇有關歐洲、北美、澳洲及紐西蘭等地的男性精子數與濃度的論文，他們發現:男性精子數從1973年到2011年間平均下降了59.3%，而精子濃度則下降了52.4%。而精子數的下降明顯與環境及生活型態有關，像是化學暴露、殺蟲劑暴露、壓力與肥胖等。   該篇研究的作者Dr.Levine表示，男性的精子數是測量男性不孕的最佳衡量指標。如果我們不對我們的生活型態、化學品暴露的情形及環境採取積極的行動，人類的未來將十分堪憂。   除此之外，我們也必須正視男性的生育因子可能會增加早期流產風險。若男性的年齡高於41歲，其做試管嬰兒受孕的失敗率將增加5倍。   許多研究指出：男性的生育力在25歲達到高峰，95%的男性他們的精子DNA沒有任何損壞，但到了35歲，只有80%的男性精子沒有任何損壞。另外，在2015年發表的一篇研究也指出，小孩父親的年齡若超過45歲，小孩得到精神障礙{像是自閉症}的機率會提高。   凡此種種都證明了認為只有女性會深受不孕的困擾是一種迷思， 雖然醫界提出鼓勵男性即早凍精—最好是在25歲的時候，但台灣女人連線認為，改變環境及生活型態恐怕才是正本清源的方法，這包括了: 保持適當的體重、戒菸、戒酒、穿寬鬆的褲子、充足的睡眠、釋放壓力及保持運動等。   編譯來源：Daily Mail(2017.12.18)        

人們一直認為，生物時鐘完全是一個女性要擔心的問題，因為即使在高齡時，男人也可以生小孩。 但越來越多的研究證實，男人不能太晚生孩子。因為就像許多老年人比他們年輕時一樣行動變的緩慢，老年男子的精子產生的胚胎生長速度也較慢。 一項在聖安東尼奧的美國生殖醫學協會上發表的研究發現，老年父親的精子積累更多的突變。 來自波士頓的體外受精科學家們發現，當胚胎準備植入子宮壁時，超過50歲的男性的精子產生的胚胎分裂得更慢，需要更長的時間才能達到被稱為胚泡（blastocyst）的早期階段。 這個研究，從527對夫婦的3,532個胚胎的縮時攝影（timelapse）錄像畫面進行了分析。那些超過50歲的男性精子產生的胚胎發育的速度比35歲以下的男性精子產生的胚胎慢了35％。 來自紐約Weill Cornell Medicine的研究人員也發現，隨著男性年齡的增長，他們精子的DNA變得更容易發生突變。 老年男子的精液被發現精子有不正常的染色體數量 - 太多或太少，稱為非整倍體（aneuploidy），較難產生健康的胚胎。 為了瞭解伴侶發復發性流產可能原因，該小組分析了男性精液的DNA。男性被分為7個年齡組，年齡最小的組為25至30歲，年齡最大的超過55歲。他們對精子進行了非整倍體和DNA排序突變的檢驗。 在最老的年齡組中，這兩種類型的缺陷都是最高的。最小年齡組的受精率為87.7％，最老年齡組的受精率下降到46％。 美國生殖醫學學會副會長Peter Schlegel說：“這些研究清楚地表明，男性和女性一樣，在高齡時期可能很難生育。 應該向年長的男性及其伴侶告知懷孕後果不佳的風險以及後代可能會有神經發育的問題。    編譯來源：Daily Mail(2017.10.31)        

卵子低溫貯藏，也就是俗稱的「凍卵」，是將卵子取出並低溫保存，防止卵子隨著女性年紀增長而衰退。   此技術在近年有了顯著的發展，根據倫敦婦女診所的研究，從2014年以來進行卵子低溫貯藏的案例增長了三倍。這似乎為女性提供了喘息的空間，保留生育的機會，但事實真是如此嗎？此項技術有多大效用呢？女性是否應該相信這是一項生殖解決方案？近來的數據闡述了一個不同的故事。   人類受精及胚胎學研究機構(HFEA)針對2014年凍卵女性進行的研究發現，只有14%著床成功的機率。德蒙福特大學(De Montfort University)生殖研究中心的醫學社會學家Kylie Baldwin博士對此表示：「這項技術被視為從生殖學角度平衡男女間競爭的環境，但其成功率仍然很低。」   英國Care生殖診所的Simon Fishel博士所解釋：「患者注射藥物約10天以刺激卵巢，然後將卵子取出並冷凍貯藏在實驗室中。近年來冷凍的過程已經變得更加有效，過去需要4個多小時，但現在使用玻璃化冷凍技術只需要幾分鐘的時間就可以完成」。此即是Fishel博士認為技術有了「更高的效率」，他認為凍卵現在「與試管嬰兒一樣的好！」但根據HFEA的數據，試管嬰兒的成功率為26.5%。   倫敦婦女診所高級研究員Zeynep Gurtin博士與Fishel博士一樣的樂觀，「玻璃化冷凍技術」顯著地提高了卵子的存活率，從而有更好的受精率。然而，她認為這些潛在的成功還需要一些時間才得以反映在國家和臨床統計數據上。而且，即使凍卵本身正在改善，目前的患者仍然可能面臨問題，特別是如果她們已超過了最佳生育年齡。凍卵可能暫停老化過程，但卻不能逆轉它。   45歲的Brigitte Adams在39歲時冷凍自己的卵子，她說：「當我冷凍我的卵子時，我感覺有自主的能力。當時我沒有對象，還在等待能與我一起生小孩的另一半。我取出11顆卵子時，我的醫生說：『恭喜妳！』，就這樣。但後來解凍卵子時，僅有一顆卵子在植入後存活下來，雖然成功懷孕，卻在幾週後流產了。我從來沒有想到，這是行不通的，就這樣，這是我最後一個生育孩子的機會。」Adams覺得她沒有足夠的訊息來源，她希望被建議多做幾個週期。她也遺憾未能充分利用等待懷孕的時間：「我希望我能早些了解情況，以掌握更多的訊息，而更好地掌握現實狀況。」   Adams認為所有這些都需要「更清晰的對話」，以告知實際失敗的可能性，好讓女性管理風險，例如多做幾個週期。我們讀了很多關於凍卵女人的故事，但這只是故事中充滿希望和樂觀的上半場。她還認為媒體報導企業出資補助凍卵(例如蘋果和Facebook等美國企業)，掩蓋了這仍然是一個試驗性質的醫療技術，而非適用於所有人之事實。   Baldwin博士認為，診所是否能準確地提供數據是非常重要的。許多有利於成功的研究都由高度專業化的診所提供，而且他們使用比凍卵使用者平均年齡更為年輕的卵子。診所需要誠實地告知在實驗室中再現這些結果的可能性有多大。再者，大多數專家回應的簡單道理是，沒有足夠的證據支持證明凍卵是有效或是無效的。Baldwin說：「由於接受凍卵的女性人數比接受試管嬰兒的女性人數要少得多，所以需要一段時間才能獲得有意義的數據。」最後，除非科學家能夠精準地確定凍卵效果，否則相關的敘述應該從強調效果轉向更為謹慎的解釋，同時需考慮並承認失敗的可能性。以Adams的話來說：「這可能是妳的B計劃，但妳同時也需要一個C計劃。」     編譯來源：Guardian(2017.11.06)