用藥安全

最近在藥物動力學領域裡再度興起一股有關性別差異的討論，也就是女性和男性身體對各種藥物會產生怎樣不同的反應與作用，許多研究人員都已經提出相當多證據來支持性別差異的論點，其中最典型的例子就是麻醉藥。 美國杜克大學（Duke University）在1999年時曾經對一份研究報告進行評估，結果發現以一般全身麻醉的狀況而言的話，相較於男性，女性較容易從麻醉中醒來，這表示在手術中女性需要的麻醉劑量應該要比男性多。另外也有研究發現在麻醉劑退去後，女性出現噁心、嘔吐等副作用的比例較男性高。 過去研發藥物的臨床試驗通常都以男性受試者為主，試驗結果則直接套用在女性身上；但是，過去的研究發現，即便控制體重的變因，麻醉效果從女性身上退去的時間較男性快兩倍，女性使用麻醉藥品所出現的副作用也較多。這樣的性別差異是藥物臨床研究者，甚至是藥品行銷人員都應該要注意的。 為了確保新藥研發也會注重女性用藥者的權益，美國食品藥物管理局（FDA）在1993年推行了兩項重要政策：一、FDA研擬了一份正式的臨床試驗指引，其中強調臨床試驗應該要納入一定比例的女性受試者，且應有性別分析，以瞭解藥物的作用與效益是否有性別差異。二、FDA撤銷了1977年規定將女性排除在臨床試驗外的政策。 女性和男性的生理結構、機能不一樣，因此，在使用藥物時也可能出現不同的反應，除了女性體重較輕之外，研究人員也提出許多看法來解釋這些性別差異，包括：吸收藥物、代謝藥物的差異、肝臟酵素的影響、性荷爾蒙等。這些差異都有可能導致女性在服藥後出現較多副作用。此外，藥物臨床試驗的設計應該要能確保男性和女性用藥者的安全，但是，光是將女性納入臨床試驗是不夠的，在後續的資料使用、分析、應用時也應該要隨時注意性別所產生的影響。 資料來源：The World Anesthesia Drug Market        

美國一個獨立的學術研究機構使用一項新的分子診斷技術，在葛蘭素藥廠（GSK）製造的羅特律（Rotarix）輪狀病毒疫苗中發現外來的病毒，顯示該疫苗可能遭病毒污染；美國食品藥物管理局（FDA）和葛蘭素藥廠的研究人員也已經證實第一型豬環狀病毒（porcine circovirus 1, PCV1）在疫苗製造的初期就已經存在。因此，FDA建議醫師暫停使用Rotarix，而FDA也正在瞭解病毒的來源和組成。 FDA表示目前沒有證據顯示遭受第一型豬環狀病毒污染的疫苗有安全上的疑慮，亦即遭到污染的疫苗應該沒有危險性，因此，FDA並沒有建議對接種Rotarix的孩童進行後續追蹤。  Rotarix是用來預防腸病毒的疫苗，目前市面上除了Rotarix之外，另一個經FDA核准的疫苗為默沙東藥廠（MERCK）製造的輪達停口服活性五價輪狀病毒疫苗（RotaTeq）。雖然FDA建議暫時停用Rotarix，但是仍認為應該繼續接種RotaTeq。由於Rotarix必須注射兩劑，RotaTeq則必須注射三劑，若兒童已經接種了一劑Rotarix，則應再接種兩劑RotaTeq。 FDA在4-6個星期內將會召開諮詢委員會，討論有關腸病毒疫苗的建議事項。 我國食品藥物管理局（TFDA）表示，衛生但單位正在積極彙整相關研究，也要求GSK儘速提供所有相關資料，以評估其風險及效益，屆時將公布評估結果。在評估未有結果之前，提醒醫師此疫苗安全資訊。 相關資訊：衛生署新聞稿    

最近一份進行八年的前瞻性研究發現，使用荷爾蒙療法（Hormone Replacement Therapy, HRT）會增加白內障的風險，而酒精的攝取會使風險更加提高。 這份研究總共包括超過三萬位的瑞典停經婦女，這份研究是瑞典乳房攝影世代研究（Swedish Mammography Cohort）的一部份，主要用來瞭解瑞典婦女的生活形態和慢性疾病。研究結果發現，在1997-2005年間，有超過4,300位參與者進行白內障手術。曾經使用HRT和正在使用HRT的婦女進行白內障手術的風險比沒有使用HRT的婦女分別高14％和18％；使用的時間越長，風險相對也越高。此外，研究也發現使用HRT且每天喝超過一杯酒的婦女進行白內障手術的風險比沒有使用HRT的婦女高42％。 研究人員表示，停經婦女罹患白內障的情形比同齡男性來的普遍，HRT和白內障的相關性還需要更多研究來證實，但是如果將來的研究證實了其相關性，那麼應該要讓婦女清楚知道HRT潛在的風險。 醫學研究發現，人體自然分泌的荷爾蒙似乎可以保護眼睛、心血管等身體機能，但是HRT屬於合成的荷爾蒙，無法在人體上發揮一樣的功用。過去有關HRT和白內障的研究不少，但是研究結果卻無法得到共識，其中一點原因有可能是取樣的問題；亦即有些研究的參與者是更年期前的婦女，尚未完全停經，因此研究結果發現的「保護力」其實來自於人體自然的荷爾蒙，而非HRT。 資料來源：眼科學期刊（Ophthalmology）    

根據近期臨床腫瘤醫學期刊（Journal of Clinical Oncology Feb. 16, 2010.）發表一篇有關更年期婦女長期使用荷爾蒙替代療法（Hormon replacement therapy；以下簡稱HRT）的安全性論文，該論文主要是比較50～75歲之更年期婦女，長期（10年）使用HRT（含雌激素與合成之黃體激素成分之藥品）治療婦女停經後之更年期症候群，與未曾使用的婦女進行比較，發現長期使用HRT的婦女有較高的風險，這些風險中約有一半的使用者，後來被診斷出肺癌。但是荷爾蒙是否為導致肺癌發生的確實原因，因果關係還需進一步研究。 經查全國藥物不良反應通報資料，尚無接獲疑似使用HRT引起肺癌之不良反應通報。臨床上建議進入更年期的婦女，以HRT補充荷爾蒙來舒緩更年期症候群，然而也有研究顯示使用HRT雖然可以舒緩更年期症候群，但也可能增加血管栓塞、乳癌等風險，這些警語都已經刊載在該藥品說明書中。衛生署FDA提醒醫師為婦女處方荷爾蒙類藥品緩解更年期症候群時，宜審慎評估其風險效益。對於已罹患乳癌或懷疑有乳房腫瘤、曾有或現有肝腫瘤、急性動脈血栓栓塞症或靜脈栓塞等疾病者，都不應使用HRT治療。 衛生署已建立藥物安全主動監控機制與評估，除有藥物不良反應通報系統之外，對於安全有關訊息，隨時進行瞭解，以保障民眾之用藥安全，提醒醫療人員或病患疑似因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生署所建置之全國藥物不良反應通報中心，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：http://adr.doh.gov.tw。 資料來源：衛生署新聞稿    

根據最近一份新的研究發現，復合式荷爾蒙療法會增加肺癌的風險，而肺癌風險增加的程度隨著用藥時間的長短有所不同，且用藥時間與肺癌的期程也有相關性。 這份研究分析的是Vitamins and Lifestyle (VITAL) Study的數據資料，這份研究屬於前瞻性世代研究，總共包括36,588位50-76歲的婦女，追蹤期為六年，最後有344位婦女罹患肺癌。研究人員計算肺癌與各式荷爾蒙療法的風險機率，結果發現使用復合式荷爾蒙療法超過十年所增加的風險最大，最高有可能增加50％的風險，且復合式荷爾蒙療法和肺癌晚期的診斷率有相關性；此外，研究亦發現單獨使用雌激素並不影響肺癌風險，抽煙與否、與肺癌的種類都不影響復合式荷爾蒙療法與肺癌風險的相關性。 另外一份有關荷爾蒙療法的大型前瞻性觀察研究則發現不同的面向。這份研究包含98,995位60-85歲的法國婦女，參與者每隔兩年需完成一份有關其醫療史、更年期狀態、生活形態等的問卷。結果發現單獨使用雌激素會增加氣喘的風險，曾經使用或正在使用雌激素的婦女罹患氣喘的風險較一般婦女高54％，且對不吸煙的婦女和有過敏疾病的婦女來說，增加的風險甚至更高，分別為80％與84％。而復合式荷爾蒙療法則與氣喘沒有相關性。 資料來源：臨床種留學期刊（Journal of Clinical Oncology）、胸腔期刊（Thorax）    

最近一份有關乳癌病人的大型世代研究發現，同時使用tamoxifen和抗憂鬱藥物paroxetine（商品名：Paxil）會明顯增加乳癌的死亡率。增加的風險會隨著同時使用這兩種藥物的時間長短不同而改變，最高會增加91％的風險。但是，女性如果和其他種抗憂鬱藥物（包括其他「選擇性血清素再吸收抑制劑SSRI」的藥物）同時使用，並不會增加乳癌的死亡率。 乳癌病人在服用tamoxifen之後，人體內的CYP2D6酵素（cytochrome P450 2D6）會將tamoxifen轉化為endoxifen；然而，paroxetine卻會抑制CYP2D6酵素，使轉化無法完成。Paroxetine並非唯一一個乳癌病人使用的選擇性血清素再吸收抑制劑藥物，但卻會抑制CYP2D6酵素。不過究竟抑制CYP2D6酵素會不會影響乳癌治療的結果目前則還不確定。 為了要釐清這個問題，研究人員蒐集了24,430位乳癌病人的用藥資料，病人的年齡為66歲以上，用藥期間為1993-2005年，其中有7,500位病人同時在使用抗憂鬱藥物。經過比對和篩選之後，研究人員將目標族群鎖定在2,430位同時使用tamoxifen和paroxetine的病人。研究平均追蹤了2.38年，最後有1,074位病人死亡，其中374位死於乳癌。 研究分析發現，所有選擇性血清素再吸收抑制劑的藥物裡，只有paroxetine會增加乳癌的死亡率，且風險會隨著用藥時間而增加；在tamoxifen的療程中有25％、50％、75％的時間同時使用Paroxetine的話，乳癌的死亡率分別會增加24％、54％、91％。 研究人員表示，這項研究的結果清楚、明確的顯示，使用tamoxifen的乳癌病人應該避免使用會抑制CYP2D6酵素的抗憂鬱藥物，例如：paroxetine、fluoxetine；醫師應該以其他藥物替代。已經在使用此類抗憂鬱藥物的病人，醫師應該考慮更換藥物；但突然中止使用抗憂鬱藥物也可能影響風險，因此，應該循序漸進的更換藥物。 資料來源：BMJ online