用藥安全

過去曾經有觀察性的研究發現：「復合式荷爾蒙療法」（雌激素與黃體素）會提高乳癌風險，不過這些乳癌多屬於較緩和也較容易治療的類型。但最近一份新的研究卻發現，使用復合式荷爾蒙療法的更年期婦女檢驗出侵襲性乳癌的機率較高，死亡的機率也會增加。這是第一份指出荷爾蒙療法會增加女性死亡率的研究。  研究人員分析的資料來自美國婦女健康促進計畫（WHI），而這份研究總共包含16,608位50-79歲的婦女。在11年的追蹤期後發現：使用復合式荷爾蒙療法的婦女罹患侵襲性乳癌的風險比使用安慰劑的婦女高25％、癌細胞擴散至淋巴結的風險高78％、死於乳癌的風險高1倍。 研究人員表示，復合式荷爾蒙療法不但會增加乳癌的風險，還會影響乳房攝影檢查的偵測，進而導致罹癌婦女在被檢查出乳癌時，都已經接近末期了。這樣的研究結果將影響醫師的諮詢內容與醫療建議，在高健康風險的情況下，只有其他方法都已經無法改善病人更年期的不適時，才可考慮使用荷爾蒙療法；而且使用的劑量越少越好，時間越短越好。 資料來源：美國醫學會期刊（Journal of the American Medical Association）    

在50歲之前，男性罹患腎結石的比率較女性高的多；但在更年期之後，男女間有腎結石的比率差距會逐漸縮小，因此，不少專家學者認為雌激素可能有保護作用。但是，最近一份研究發現停經婦女使用雌激素療法（Estrogen therapy）似乎會增加腎結石的風險。 這份研究的資料取自「美國婦女健康促進計畫」（WHI）中的兩項大型試驗，一項包括10,739位已切除子宮的停經婦女，研究追蹤了7.1年；另一項則包括16,608位沒有經過子宮切除術的婦女，平均追蹤了5.6年。這兩項研究都採隨機分組的方式，實驗組每天使用定量的荷爾蒙（一項研究使用雌激素，另一項研究使用雌激素加黃體素），對照組則用安慰劑。這兩項研究後來都提早結束了，因為研究者評估使用荷爾蒙對婦女的風險高過益處。 研究結果發現，實驗組總共有335位婦女罹患腎結石、對照組則有284位。進一步統計與分析，使用雌激素的婦女罹患腎結石的比例約是萬分之39，使用安慰劑的婦女罹患率是萬分之34，相當於使用荷爾蒙的婦女罹患腎結石的風險是一般婦女的1.2倍。此外，研究也發現雌激素和黃體素（即「荷爾蒙療法」）同時使用也不影響研究結果。 資料來源：內科學誌（Archives of Internal Medicine）    

含sibutramine成分藥品使用風險效益備受各國衛生主管機關關注。歐盟於2010年1月建議各會員國暫停販售。衛生署食品藥物管理局於今年1月22日要求將具有心臟血管疾病病史者列為該藥品之使用禁忌。 澳洲與美國於2010年10月8日皆公布，含sibutramine成分藥品將全面下架。衛生署食品藥物管理局於10月8、9日召開會議，根據各國最新評估資料，確認該成分藥品之風險高於臨床效益，因此，廢止所有該成分藥品許可證。 衛生署食品藥物管理局依據藥事法規定，自99年10月11日廢止所有該成分藥品許可證，並要求該成分藥品許可證持有藥商於1個月內收回市售品，藥商、藥局、醫療機構應自99年10月11日起立即停止輸入、製造、批發、陳列、調劑、零售。 衛生署核可含sibutramine成分藥品包括：美善愛麗纖膠囊、諾妤膠囊、樂消脂膠囊、「十全」細體纖膠囊、寧脂婷膠囊、卡卡膠囊、曲美亭膠囊、「永信」妙立婷膠囊、輕婷膠囊、「亞培」諾美婷膠囊、漾婷膠囊 資料來源：衛生署新聞稿    

自從2002年美國婦女健康促進研究（WHI）發現荷爾蒙療法（HRT）對健康的風險大於益處之後，荷爾蒙療法的使用量在許多國家都大幅地下降，後續也有研究發現各國的乳癌發生率也跟著下降。最近一份加拿大的研究發現，近十年來加拿大停經婦女的乳癌發生率有下降的趨勢，正好與當初荷爾蒙療法的使用量大幅下降的時間點不謀而合。 這份研究分析了加拿大數個資料庫以及全國性的健康調查資料，特別針對荷爾蒙療法的使用、乳癌發生率、乳房攝影比率進行分析，研究對象為50-69歲的婦女。結果發現加拿大在2002-2004年間荷爾蒙療法的使用率下降最劇，從12.7％降至4.9％，同時間，乳癌的發生率也下降了9.6％；直到2005年加拿大的乳癌發生率才又開始上升。 研究人員表示，這樣的回升可能是因為停止使用荷爾蒙只讓荷爾蒙敏感性腫瘤（hormone-sensitive tumors）的生長速度變慢，而不是讓腫瘤消失；也就是說荷爾蒙療法會助長腫瘤的發展，但可能不是造成乳癌的主因。 資料來源：Journal of the National Cancer Institute    

近來許多研究發現，長期使用雙磷酸鹽類藥物可能會提高罕見的大腿骨骨折的風險。為對此副作用有更多瞭解，美國骨骼及骨密度研究學會（American Society of Bone and Mineral Research）進行一項特別研究，針對過去所發表過、出版過的相關資料以及美國食品藥物管理局（FDA）不良反應通報資料庫進行檢視，並且訪談藥廠和美國FDA的人員，以瞭解因雙磷酸鹽類藥物導致大腿骨骨折的癥狀及警訊。 研究發現，因長期服用雙磷酸鹽類藥物導致大腿骨骨折的病患，至少一半以上在骨折前有過鼠蹊部疼痛，時間長達數週甚至數個月；超過四分之一以上的病患在骨折後，另一邊的大腿骨也會骨折。 研究建議：藥物仿單應該要標明此一副作用，讓醫師及病患提高警覺；所有長期服用雙磷酸鹽類藥物、又發生罕見大腿骨骨折的案例，都應該通報藥物不良反應系統；應發展罕見大腿骨骨折新的診斷及程序準則，以改善案例通報及病歷紀錄的品質；應該追蹤全球因長期服用雙磷酸鹽類藥物導致罕見大腿骨骨折病患，並建置資料庫，以利未來研究。 資料來源：骨骼及骨密度研究期刊（Journal of Bone and Mineral Research）    

日前有研究發現含有sibutramine成分的減肥藥物（例如：「諾美婷」Meridia）會增加16％的心血管疾病風險，今年年初歐洲藥物管理局（European Medical Agency）已建議禁止在歐盟國家販賣sibutramine；美國食品藥物管理局（FDA）也於9月15日召開諮詢委員會討論是否該將藥品下架，投票結果意見分歧，16位委員中有一半認為應該下架，另一半認為該藥品不需下架，但應嚴格限制使用；最後的決議則尚未出爐。 截至目前為止，該類藥品在美國已經引起16起心肌梗塞、9起中風的案例以及14起與心血管相關的死亡事件；這14起死亡事件中，有6位個案沒有心血管病史或心臟疾病，平均年齡為43歲，71％為女性。 根據衛生署的說法，我國疑似因使用sibutramine而引起的不良反應事件有282件，其中沒有死亡或危及生命的案例通報，大部分屬於輕度不良反應。而我國使用sibutramine的病人中，有75％以上的病人不屬於適用症的使用範圍。由於sibutramine僅適用於身體質量指數（BMI值）超過30或等於27但併有第二型糖尿病、高血脂等危險因子的病人身上，顯示我國許多未達肥胖標準的人也在使用該類藥品。 我國衛生署亦於9月16日召開藥物安全評估委員會，討論該類藥品是否下架。會中13位委員，投票結果如下：1位認為應立即下架，2位認為應維持現狀，1位認為藥廠應在6個月內提安全性評估報告後再做審查，9位認為應該暫停銷售。最後，衛生署決議藥廠必須於1個月內提出「風險評估暨藥品管控計畫書」，供衛生署評估是否准許其繼續販售。 雖然各國衛生主管機關已經禁止有心臟血管疾病病史的病人使用含有sibutramine的減肥藥，但是仍有專家擔心許多潛在性的病人或是尚未檢查出心血管疾病的病人服用該類藥品的話，將暴露在更大的風險中。   延伸閱讀： 減肥藥增加心血管風險，將下架？