用藥安全

 昨日美國食品藥物管理局(FDA)發佈新聞提醒民眾，使用含氫離子幫浦抑制劑(PPIs)的胃酸逆流治療藥物，將有可能增加發生艱難梭狀桿菌相關性腹瀉(Clostridium difficile-associated diarrhea, CDAD)之風險，過去也有研究發現這樣的關聯。   艱難梭狀桿菌可能導致腹瀉，症狀包括水便、腹痛、及發燒，同時有可能發展成嚴重的腸胃不適狀況，易得到CDAD的因子包括年長、有特定慢性疾病、或使用廣效性抗生素，而使用PPIs也不應被排除。   美FDA正要求藥廠將以上資訊列入藥物標示之中，並正檢視使用組織胺H2接受器阻斷劑(histamine H2 receptor blockers)也可能發生CDAD的風險，而H2接受器阻斷劑則主要用來治療胃食道逆流、胃及小腸潰瘍、以及胃灼熱。   美FDA表示，當醫師發現病患使用PPIs時出現腹瀉情形且未改善，則應合理懷疑病患得到CDAD的可能性，並對病患進行檢查診斷。病患不要隨意自行停藥，如有任何PPIs藥物問題應主動與醫師討論。   台灣女人連線提醒，依據2010年五月衛生署發佈的新聞稿內容，PPIs藥品較常引起的不良反應包括：頭痛、腹瀉、腹痛、腹脹、噁心/嘔吐，較不常出現的不良反應包括：過敏反應、皮膚炎、暈眩等，也曾有肝臟疾病患者服用該藥品後出現腦病變之經驗或肝衰竭等。衛生署也針對年長婦女服用含PPIs藥物提出警告，表示可能會引起特別是脊椎和手腕部位的骨折，及增加74%風險的桿菌感染。而在美國含PPIs的藥物包括處方與非處方用藥，FDA所明列之警示藥物品項中，台灣方面目前已核准上市的藥物項目，品名為耐適恩(Nexium)錠/注射劑/懸浮用顆粒劑，提醒有用藥需求之民眾應多加留意，主動與醫師討論藥物使用的相關風險問題。     資料來源：美國食品藥物管理局FDA    

乳癌倖存者為降低癌症復發機率會使用芳香酶抑制劑，但該藥物目前已知有可能引起骨質流失及骨折的風險。近日一項多倫多研究再度指出，長期使用芳香酶抑制劑exemestane成份之乳癌預防藥物，可能會損害骨質健康。   這項研究分析4,560位停經且乳癌風險稍高的女性中351位之骨質密度資料，這些女性在研究初始皆無骨質疏鬆、或接受任何骨科疾病相關的治療，結果發現在使用exemestane成份的乳癌預防藥物兩年後，女性手腕的骨容積骨密度下降6.1%，相較之下，使用安慰劑的女性出現與年紀相關的骨質流失，骨密度下降幅度只有1.8%。即使有補充鈣及維他命D，使用該成份藥物仍顯示會使背骨、臀部、脖子與其他部位有明顯骨質流失的現象，不過研究最後尚無人發展成骨質疏鬆症。   研究建議，雖然該藥物成份在試驗中可相對降低約65%浸潤性乳癌的年發生率，但骨質疏鬆及骨折的發生可能性仍應列入乳癌預防治療的討論，如果婦女考慮使用該成份藥物應先評估效益風險。這項研究出現的研究限制，則包括追蹤時間過短、低骨折風險人口的樣本數少。     資料來源：刺胳針腫瘤學期刊(the Lancet Oncology)    

過去已有研究者發現使用氫離子幫浦抑制劑(PPIs)與年長女性發生骨折之間可能的關聯性，兩年前美國FDA曾對此提出警語提醒，並要求蒐集更多資料。近日一項美國哈佛醫學院的研究表示，與沒有使用氫離子幫浦抑制劑(PPIs)的女性相較，定期使用PPIs至少長達兩年的停經婦女，發生臀部骨折的風險將增加35%(age-adjusted HR 1.35, 95% CI 1.12 to 1.62, P，且過去曾抽煙或正在抽煙的女性，這項風險將增加超過50%(multivariate HR 1.51, 95% CI 1.20 to 1.91)。   研究團隊分析護士健康研究(Nurses’ Health Study)中的79,899位停經婦女，每兩年接受一次有關健康與生活型態的問卷調查資料，其中在2000-2008年間PPIs的使用率從6.7%快速上升至18.9%。結果發現，有抽煙歷史的女性沒有使用過PPIs，發生臀部骨折的絕對風險為每一千人每年1.51次；有定期使用PPIs，則絕對風險為每一千人每年2.02次。使用的時間長度愈長，風險增加愈多，但在停止使用後兩年，這項風險數值就不具統計意義。   這些風險的增加在經過調整多種變項之後，如BMI值、鈣攝取量、使用荷爾蒙療法、雙磷酸鹽類藥物或皮質類固醇等等藥物，都沒有改變，另外因為不同原因如治療消化性潰瘍、胃灼熱、或胃酸逆流等而使用PPIs，同樣不會對該風險產生影響。研究者還將他們的結果與10個過去較早的研究作整合，發現發生臀部骨折的整體勝算比為1.28(95% CI 1.19 to 1.37)。     資料來源：英國醫學期刊(BMJ)    

 近日一項南非開普敦大學的分析報告指出，曾由英國所執行的百萬婦女研究(Million Women Study, MWS)宣稱荷爾蒙療法會增加乳癌罹患的風險，但這樣的結論產生過程卻是有瑕疵的。   英國百萬婦女研究(MWS)於1966-2001年間，讓50-64歲的女性參與者每三年進行一次乳房攝影檢查，並於後續追蹤階段給予問卷填寫。研究分別於2003、2004、2006、2011年發表結果分析，發現使用雌激素與黃體素合併之荷爾蒙療法，會顯著增加乳癌罹患風險。   然而，近日針對該研究的分析報告卻指出其中出現多項研究設計的瑕疵，使得荷爾蒙療法致乳癌的結論遭到質疑。例如，該研究沒有預先排除早已罹患乳癌的女性，且疑似有乳房腫塊的荷爾蒙療法使用者可能被選擇性地挑選參與研究，同時在研究過程中，荷爾蒙療法使用者被建議進行乳房攝影檢查的頻率也比較高，分析報告因此認為，這才是使得該群體中被發現乳癌罹患的案例個數增加之原因。   再者，報告也指出該研究無法掌握控制某些干擾因子，包括婦女的停經狀態、停經時間長短、停經年齡、以及追蹤期間的BMI值變化。   而針對這項分析報告數位專家都回應雖然他們清楚百萬婦女研究的研究限制，但早已有許多研究，包括具關鍵性的大型隨機對照試驗—美國婦女健康行動計畫(Women’s Health Initiative, WHI)研究，都已證實荷爾蒙療法與乳癌之間的關聯性，且近年來乳癌發生率降低的趨勢，也與複合式荷爾蒙療法使用率的下降有吻合的一致性，因此這項報告並不會改變他們原先給予更年期婦女的專業建議。      資料來源：家庭計畫與生育保健期刊（Journal of Family Planning and Reproductive Healthcare）            

 近日一項研究顯示，母親在懷孕第二階段期間，使用抗憂鬱藥物「選擇性血清素再吸收抑制劑」(SSRIs)，將會使新生兒罹患持續性肺動脈高血壓的風險加倍(2.1, 95% CI 1.5 to 3.0)，絕對風險為每一千位活產嬰兒中有1.2至3個案例發生。   這項研究分析1996-2007年間妊娠超過33週的160萬新生兒狀況，整體約3萬名新生兒母親在懷孕間使用SSRIs，使用的時間階段有1.1%在妊娠頭八週、0.7%在妊娠後二十週。   結果發現，在調整多種變項，如母體年紀、非類固醇止痛消炎藥與糖尿病治療、妊娠毒血症、懷孕階段慢性疾病等等因子後，在懷孕晚期使用SSRIs依舊會增加新生兒持續性肺動脈高血壓的風險，在排除有胎便吸入症候群的新生兒後，勝算比是輕微增加，這項關係同樣存在於不同類型的SSRIs上。   新生兒的持續性肺動脈高血壓發生在當出生以後，新生兒的肺血管阻力異常增加無法降低、動脈導管維持開啟無法關閉時，該病症的死亡率約5-10%。   研究表示，雖然這只是一項觀察性研究，還無法確認致病機轉，但建議應注意懷孕女性使用SSRIs的問題，並有評論認為須加強相關研究以證實兩者之間的關聯性。該研究出現的研究限制包括無法控制其他可能造成該病症的狀況、無法決定處方藥被確實使用的情形、或可能有使用超過一種以上的抗憂鬱藥物等。     資料來源：英國醫學期刊（BMJ）    

 根據婦女健康行動調查(Women’s Health Initiative)資料分析顯示，停經後女性使用降膽固醇藥物Statins，比沒有使用該藥物的女性，罹患糖尿病的風險增加50%。   這項研究資料包括153,840位女性，年齡中位數為63歲，在1993年加入研究之初，沒有人罹患糖尿病，有7%女性正使用Statins藥物。在2005年研究結束時，有10,242位新發病的糖尿病病患。   研究結果初步分析發現，Statins的使用與糖尿病風險的增加具正向關連性，且這項風險在不同Statins藥物種類、族群、有或無心臟病患者身上，都出現類似的風險增加情形。   研究作者表示，不同人口使用Statins會有不同的糖尿病風險，一旦開始使用該藥物就應該持續追蹤糖尿病情形，以及Statins的效益作用，以便隨時調整劑量。而這項研究也進一步呼應現今的指引內容，強調以飲食、生活型態做為治療膽固醇過高問題的首要方式，即使使用了Statins也須維持良好的生活型態。其他學者認為須要有更多針對年長女性族群使用Statins與糖尿病之間關係的研究，且使用Statins的女性應注意測量血糖，並注意肝臟功能。     資料來源：內科醫學檔案(Archives of Internal Medicine)