用藥安全

  針對常用於治療婦女停經後骨質疏鬆症之含calcitonin成分藥品，食品藥物管理署完成再評估，依據國內、外相關研究資料，該成分藥品用於降低停經後 婦女發生骨折之治療效益尚有疑慮，且長期使用可能有增加癌症發生之風險，含該成分鼻噴劑型藥品將於102年12月1日下市（廢止藥品許可證），含該成分針劑劑型藥品，刪除停經後婦女骨質疏鬆之適應症，同時限縮於骨骼的帕哲特氏病之使用，僅限於在其他替代療法無效或不適合時才可使用，且應以最低有效劑量治療及最短治療期間為原則，並要求廠商於仿單加註相關警語。 近期研究發現長期使用calcitonin有增加癌症發生之疑慮，為確保病人用藥安全，食管署經蒐集彙整國內、外相關臨床使用療效及安全性相關資料，召開專家委員會議討論，評估結果如下： （一） 含該成分鼻噴劑型藥品：長期使用可能有增加發生癌症之風險，且於降低停經後婦女發生骨折之治療效益仍有疑慮，國內亦已有其他藥物可選擇，其安全性再評估未獲通過。 （二） 含該成分針劑劑型藥品：刪除「停經後引起的骨質疏鬆」之適應症，至於「骨骼的帕哲特氏病」之使用，於限縮其使用範圍後，其臨床效益仍大於風險，惟僅限於在 其他替代療法無效或不適合時才可使用，且應以最低有效劑量治療及最短治療期間為原則，另使用於「高血鈣危象」，因以短期治療為主，其風險不大，故予以維 持。 含該成分鼻噴劑型藥品於102年12月1日下市（廢止藥品許可證），醫療機構、藥局及藥商自該日起應立即停止輸入、製造、批發、陳列、調劑、零售，其製造或輸入之業者，應於2個月內收回市售品。   食品藥物管理署曾於101年8月24日發布藥品安全風險溝通表，提醒民眾及醫療人員注意長期使用該成分藥品可能增加癌症發生的風險，並於102年10月1日 公布含該成分藥品之再評估結果，請醫師儘速替正在使用該藥品之病患更換其他替代藥品，並請正在使用該藥品之病患儘速回診主治醫師。同時提醒醫師，不應再使 用含該成分針劑劑型藥品於治療婦女停經後骨質疏鬆症，且於骨骼的帕哲特氏病之治療，應優先評估使用其他治療方式之可行性，如仍需使用該藥品，應以最低有效 劑量治療及最短治療期間為原則，且嚴密監控病患不良反應之發生。   我國最早於77年核准針劑劑型藥品，於79年核准含calcitonin成分鼻噴劑型藥品，102年12月1日前尚核准製劑藥品許可證共12張，包含注射 劑型6張，鼻噴劑型6張，原核准適應症為「高血鈣危象、骨骼之帕哲特氏症及停經後引起的骨質疏鬆」。該成分主要作用機轉為抑制破骨細胞活性，減少骨轉移而 增加骨質吸收率轉變至正常值，減少腎小管再吸收以增加鈣的排除量等。   歐盟依據臨床試驗資料與流行病學等相關文獻，認為含該成分藥品長期使用可能增 加發生癌症之風險，故建議停止使用於骨質疏鬆症之治療，將含該成分鼻噴劑型藥品撤離市場，並限縮該成分針劑劑型於帕哲特氏病的使用。另美國FDA之專家委 員會，亦認為該成分藥品用於停經後引起的骨質疏鬆症之風險大於效益，惟美國FDA仍未作出最後定論。 食品藥物管理署已建立藥物安全資訊主動監控機 制，除建置有藥物不良反應通報系統，對於藥品相關安全訊息亦隨時進行瞭解，以保障民眾之用藥安全。提醒醫療人員或病人，發現懷疑因使用（服用）藥品發生不 良反應時，請立即通報給衛生福利部建置之全國藥物不良反應通報中心，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網 站：https://adr.fda.gov.tw/。     資料來源：衛生福利部新聞稿    

  　　近幾年家庭廢棄藥品對環境的污染與不利影響已開始得到科學及大眾媒體的關注，在台灣，仍有許多人將吃不完、過期藥品隨意丟棄，且2011年衛生署調查發現，部份民眾還是有將過期藥品丟入馬桶或沖入水槽的錯誤習慣，造成環境的汙染。   　　昨日（26日）立法院終於三讀通過「藥事法第八十條條文修正案」，規定衛生福利部應訂定回收藥物的分級、處置方法及回收作業實施方式等其他應遵循事項辦法。台灣女人連線欣然見到立法院這樣的修法結果，將廢棄藥品回收處理系統法制化，將使其有法源依據並更加完善。   　　去年台灣女人連線及來自全國共27個婦女與醫事團體共同召開「第12屆婦女健康行動會議」，當屆以「建構女性用藥安全環境」為主題，所有團體共同擬定行動宣言並遞交給衛生署（現今衛福部）長邱文達。宣言內容的重點之一，特別針對不當處理廢棄藥品造成對土地及河川汙染的問題，提出衛生署與環保署應建立明確的廢棄藥品清除政策，加強向民眾宣導正確分類處理廢棄藥品之訴求。如今立法院通過藥事法中與藥物回收相關條文之修正，希望未來衛福部身為主責機關除了應針對藥物回收處理事項訂定明確辦法，也同時應該加強向民眾積極宣導如何正確處理廢棄藥品，避免再因不當處理廢棄藥品汙染環境並間接影響民眾健康。      

  視神經受到破壞將導致發生青光眼，該疾病是造成美國民眾發生眼盲的主要原因之一，過去研究曾證實停經婦女體內低雌激素濃度與罹患青光眼之間的關連性，雖然其中原因仍不明。近日一項多國合作的研究則表示，長期使用避孕藥同樣會使雌激素濃度變低，對發生青光眼將可能有類似的影響。   這項研究從美國國家健康與營養調查中選取3,406位40歲以上女性的資料進行分析，這些女性服用避孕藥超過三年以上。研究分析的結果顯示，長期服用口服避孕藥多年的女性發生青光眼疾病的風險提高5%，比服用時間較短的女性罹患風險高出一倍，其中原因研究推測可能是避孕藥使得女性體內雌激素濃度過低，才提高發生青光眼的機率。   研究表示這不是一項確定性的結論，並未證實兩者之間的直接因果關係，但仍提醒醫師應注意病患是否為高風險族群，若病患正在服用避孕藥，同時有青光眼家族病史的話，可能須接受定期篩檢。未來研究則應針對避孕藥與青光眼之間的因果關係進一步做瞭解。       資料來源：美國眼科學院會議(American Academy of Ophthalmology meeting)      

  過去針對降血脂藥物史達汀(Statins)的討論包括質疑該類藥物對女性的效益不如男性，以及去年美國食品藥物管理局要求該類藥物應加註提高短暫性記憶認知受損、及血糖升高的警語。日前又有一項美國研究指出，使用Statins藥物者比未使用者，發生白內障眼疾的風險來得高，而這個爭議性的發現早在1980年代藥物出現時就曾被提出。   有關於Statins與白內障風險的關係，過去有些研究證實其中因果關係，但也有其他研究卻是發現該類藥物對預防白內障具有保護作用，出現兩種截然不同的結論。由於Statins類藥物愈來愈常被用來作為初級預防用途，且白內障使生活品質受影響及造成美國健康照護支出的負擔也非常大，因此這個問題相當重要。   這項回溯性研究針對過去兩個共包含超過4萬名參與者的研究進行分析，第一個研究參與者的平均年齡56歲、女性佔46%；第二個研究參與者平均年齡，使用Statins為56歲、為使用者為46歲，兩組中的女性各佔40%、52%。   最後分析兩個研究的結果都顯示使用Statins藥物都與發生白內障呈現顯著的正向相關性，壞膽固醇(LDL)的數值愈低時，白內障風險反而卻愈高。其中一個所計算出與未使用Statins相比的風險增加數據為9%(95% CI 1.02-1.17)。   白內障及青光眼主治醫師Anurag Shrivastava評論此研究表示，這項研究無法提供使用Statins藥物的病患預防白內障的建議，但就一般而言，還是以維持均衡飲食、健康的生活型態、不抽菸及減少暴露於紫外線，並對糖尿病進行嚴格血糖控制為基本預防建議，同時，醫師應小心Statins使用者有無併服類固醇，服用這些藥物可能會增加白內障及青光眼的發生。       資料來源：美國醫學會期刊—眼科學(JAMA Ophthalmology)      

  藥物Finasteride過去被核准用以治療良性攝護腺腫大(BPH)，但15年前適應症增加治療男性禿頭用途，近年來已愈來愈多有禿頭困擾的男性會低劑量服用此藥。日前一份加拿大研究發現，有生育問題的男性停止使用Finasteride後，精子數量出現明顯上升，顯示使用該藥物會傷害男性生殖能力。   這項研究分析一間治療男性不孕的診所在2008-2012年的病患資料，在排除有阻塞性無精症、原發性睪丸疾病、精子分化中止及先天性副睪丸阻塞問題的男性後，剩下24位為有使用Finasteride治療圓形禿問題的男性。他們的平均年齡37歲、其中20位有原發性不孕問題。這24位男性都使用低劑量Finasteride治療禿頭，劑量範圍為1.0～1.25毫克，治療時間平均長達57.4個月。   研究結果發現，其中的14位男性在服用Finasteride平均6.5個月後停藥，他們的精子數量增加了4到12倍，但是精子的活動度與精蟲型態並沒有顯著改變。這項研究顯示，即便是低劑量服用Finasteride還是會對某些男性的生殖力有負面影響，而一旦停藥，男性的精子數量就明顯提高，尤其是在精蟲嚴重過少的男性身上可以看到最明顯的改變。不過這項研究由於無法知道Finasteride對精子數量影響的機制，所以無法準確指出得到改善的確切時間點。   台灣女人連線提醒，目前台灣已核准含Finasteride成分、適應症為雄性禿的藥物共有四個品項，包括波沛膜衣錠1毫克、柔沛膜衣錠１毫克、“永信”法路寧膜衣錠 1 毫克與法健達膜衣錠1毫克，請有用藥需求的男性民眾應與醫師討論，審慎評估風險效益後再做決定。       資料來源：生殖與不孕期刊(Fertility and Sterility)      

  根據一份刊登於八月《未來醫學》(Future Medicine)的研究，女性病患服用降膽固醇藥物Statin對心血管疾病死亡的預防效果、以及發生藥物副作用的機率，表現都比男性差。   該研究整理過往數篇與膽固醇及Statin藥物相關的研究文獻，有以下的發現。   首先，男女體內即使膽固醇濃度相似，但會導致心血管事件的情形卻不同，例如，男女有相等的壞膽固醇濃度，但女性會發展成動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)的時間，卻比男性晚10~15年。   再者，男女好、壞膽固醇與非高密度脂蛋白膽固醇濃度的變化，與增加心血管疾病死亡風險之間的關連性也不同。男性無論總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇或壞膽固醇提高、以及好膽固醇過少都有可能會提高心血管疾病的死亡率；女性的心血管疾病死亡率會增加，則只有發生在好膽固醇過少、或非高密度脂蛋白膽固醇提高時。由此推論，Statin藥物是用來降低壞膽固醇，因此對女性的好處會比較少。   有關Statin藥物是否能達到降低女性因心肌梗塞或心血管疾病而死亡的效果，其中三篇研究雖提到Statin可讓健康但高風險的女性達到一些初級預防的效果，如減緩胸痛症狀，但最後對疾病絕對死亡風險的降低卻只有0.1%，在統計上明顯不具意義。另有六篇研究則比較Statin藥物對男女預防的效果，卻發現Statin藥物對健康但高風險、或已有ASCVD的女性，好處只有男性的一半；或者即使Statin藥物降低男女心血管事件發生的相對風險的比例相當，可是女性的全死因死亡率或中風機率卻不像男性會因此下降。   除了Statin藥物對女性的效果較男性不佳，也有數個研究指出，女性服用Statin藥物會產生的副作用比男性多，包括提高糖尿病、肌肉疾病、臀部骨關節炎及肌腱斷裂的風險。   綜合上述發現，對女性而言，服用Statin藥物作為初級預防事實上風險是大於效益，作為次級預防則是效果不如在男性身上使用得好。這項回溯性研究最後認為，應對使用Statin藥物提出針對不同性別的個別建議，醫師應與女性病患充分討論藥物風險效益問題，再決定是否開立處方。