用藥安全

美國預防醫學工作小組(USPSTF，U.S. Preventive Services Task Force)，系統地審查實證科學證據，為臨床預防保健提出建議。根據其最新報告，大部分健康的人服用多種維他命是浪費金錢，幾乎沒有證據表明可以預防慢性病，如心臟病或癌症。   雖然一些小型研究結果宣稱，許多維他命產品可以降低心臟病與或症風險。但根據一項最新針對數十個研究文章所做的綜合分析，並沒有證據支持這些宣稱。   分析中還特別警告，一個最近很流行的增強免疫力補充品：β胡蘿蔔素，可能引發傷害。   人們應停止尋找魔術藥丸來解決健康上的擔憂。與其花費金錢、時間和注意力在維他命等營養補充品，低風險、高效益的活動效果可能比較好。   單一維他命有效嗎？ 食用蔬菜和水果可減少心血管疾病和癌症風險，因此，由蔬菜水果中萃取出所含的維他命和礦物質，包裝成一顆藥丸，既不用為維持平衡飲食煩腦，又省錢，何樂而不為？！   但是水果和蔬菜包括各種維他命、植物化學物質、纖維和其他的養分，可能透過共同作用來促進健康。單一的微量營養素，在身體裡的作用可能不同於它是自然的成分之一。   維他命E、A、和Β胡蘿蔔素 有些研究認為某些維他命如C和E可以減少心臟病的風險。而維他命A、C和E，以及β胡蘿蔔素皆含抗氧化劑，過去也曾有研究指出可減少癌症。   USPSTF的報告，針對84項研究(2013年1月至2022年2月間)，共涉及70萬人的維他命攝入情況，審查維他命E、A、β胡蘿蔔素和多種維他命和心血管疾病與癌症風險的相關性。   維他命E，通常可在堅果和種子中找到，有助維護皮膚和眼睛健康，研究顯示補充品對於得到或死於心血管疾病或癌症並沒有影響。   β胡蘿蔔素則是存在於植物和水果中的橘紅色色素，被視為可增強皮膚健康、刺激身體製造更多維他命A，對視力、成長、細胞分裂和免疫力很重要。人體試驗指出，抽煙或暴露於石綿的人，服用β胡蘿蔔素之後，和未服用者比較，肺癌風險高出18%。β胡蘿蔔素也可能增加心臟病死亡的機率。   服用多種維他命和服用慰安劑的人相比，癌症風險減少7%，但這樣的結果有其侷限性，包括追蹤時間短。整體來說，研究報告結論指出，使用多種維他命來治療癌症或心臟病的證據並不充足。   指引不適用於孕婦 新的推薦並不適用於營養缺乏或有特別需求的人，產前照護中，維他命補充品和優化心血管健康都很重要。如想懷孕或有身孕的女性需要葉酸，葉酸有助於胎兒健康成長。   我們需要更多科學研究瞭解特定維他命補充品如何減緩了懷孕期間心血管併發症以及其他不良妊娠的結果。   缺乏維他命的人還是可以從維他命補充品獲益，如鈣和維他命D，已有證據顯示可預防老年人的骨折和跌倒。   維他命不是魔術藥丸 美國西北大學研究者支持研究結論，認為人們應停止尋找魔術藥丸來解決健康上的困擾。   西北大學Jeffrey Linder教授表示：「我們應該依循以科學證據為基礎的作法，吃得健康和運動。補充品是否真的好，現今我們應該都已經知道了。與其花費在金錢、時間和注意力在補充品，強調低風險、高效益的活動會比較好。」   密西根大學的Mark Moyad教授有不同的看法：「每天服用多種維他命所能減少的癌症風險雖然不多，但並非無關緊要，很多第三方團體以有品質的測驗和標誌確實提供品牌的認証，應該選擇有明確記錄的補充品。」   代表補充品業者組織「責任營養協會」Andrea Wong發表聲明：「美國食藥署在2020-2025的指引中指出，美國人鈣、鉀、膳食纖維和維他命D攝取不足，影響許多健康問題，這是一個公共健康議題。有些研究顯示多種維他命有助減緩老年人認知的衰退。而年長男性醫師每天服多種維他命，癌症風險減少8%。」     編譯來源：Daily Mail(2022.06.22)、JAMA Network(2022.06.21)      

骨關節炎有時被稱為退行性關節病，這是最常見類型的關節炎。在骨關節炎中，軟骨被磨損。當軟骨磨損時，骨頭會相互摩擦。這會導致疼痛、腫脹、僵硬和移動困難。臨床上醫師會建議打玻尿酸治療。但是，真的有效嗎？   研究人員分析了24個先前對膝蓋骨關節炎注射玻尿酸的大型試驗發現，雖然有可測量到的益處，但它因太小而沒有臨床的意義。這意味著玻尿酸注射對大多數患者沒有有意義的益處。   研究主持人da Costa 說，「我們的研究結果不支持廣泛使用玻尿酸來治療膝蓋骨關節炎，」   但是，這個結論並不完全是新的，da Costa的小組只是比其他評論更大膽地表達了這一點。例如，美國骨科醫師學會 (AAOS) 網站承認「最近的研究……沒有發現玻尿酸能有效地顯著減輕疼痛或改善功能。」   但 AAOS 總結並沒有警告患者或臨床醫生遠離注射。它說「一些」患者獲得了疼痛緩解，而「一些」沒有，並將注射描述為「嘗試過所有其他非手術治療方法」的患者的「一種選擇」。   沒有效益，卻還有副作用 另外值得注意的是，數據確實顯示注射玻尿酸並不是完全良性的。15 項試驗 (6,462 名參與者) 詳細報告了不良事件，da Costa 等計算出，注射的嚴重併發症風險顯著增加 (相對風險 1.49，95% CI 1.12-1.98)。研究人員發現，接受玻尿酸的患者中有 3.7 % 經歷了嚴重的不良事件，而接受安慰劑的患者中有 2.5 %。   業者贊助的大型試驗結果似乎從未出現過？ 作者還表示，許多由業者贊助的大型試驗結果似乎從未出現過。他們指出了三個登錄在主管機關Clinical Trials.gov的研究，共有 2,000 多名參與者，但其完整結果尚未公佈。此外，在撰寫本文時，已知至少有 12 項其他未發表的試驗已經完成，但它們的結果無法找到 (總共超過 3,000 名患者隨機化)。   研究的結果 來自 24 項大型對照研究 (包括 8,997 名膝關節參與者) 的系統性分析顯示，相對於安慰劑注射，玻尿酸以 -0.08 分的標準化均數差 (SMD) 降低了患者的疼痛。但臨床上重要程度的疼痛減輕需要 SMD 至少為 -0.37 點。這意味著玻尿酸注射 (又名粘性補充劑) 對大多數患者沒有有意義的益處。   24 項試驗中只有一項的 SMD 超過 0.37 點疼痛閾值，但它出現在 1983 年，對測量結果的偏差存在「高風險/一些擔憂」，並且沒有在英文期刊上發表。按他們進行的年份對試驗結果的分析顯示，它只是最早表明有實質性好處的。在 1983 年的那項研究出現之後，下一個大的研究出現在 1993 年；結合兩者的數據，SMD 已經低於 -0.37 點。到 2004 年，共有 2,240 名參與者參與了 9 項試驗，很明顯這些注射沒有明顯的幫助。從那時起出現的試驗只是加強了這一結論。   此研究發表在_英國醫學雜誌_       編譯來源：MEDPAGETODAY(2022.07.06)      

一直以來，研究者想要瞭解男性和女性對止痛藥的反應是否不同。例如一個非常小的可信來源研究，從 1996 年開始，發現女性在接受鴉片類藥物pentazocine治療手術後疼痛後的反應超過男性。   最近，一個2021年可信來源回顧指出，雖然證據參半，但一些研究發現 Ibuprofen (布洛芬) 更能減輕男性的疼痛。   還有一項研究發現，女性參與者更難以忍受 prednisone (普立朗) 止痛研究的不良反應，而且她們不太願意增加劑量。   今日醫學新聞 (Medical News Today) 採訪疼痛醫學臨床助理教授Meera Kirpekar 博士。以下是Kirpekar 博士的訪談節錄。   疼痛研究的問題   直到 2016 年，超過 80% 的疼痛研究只涉及男性參與者 — 無論是人類還是大鼠。與男性不同，女性一生中會經歷持續的荷爾蒙波動，從而影響她們的疼痛敏感性。   考慮到這些變化，導致在早期的研究裡女性在很大程度上被排除在研究隊列之外。因此，我們擁有的大多數疼痛數據都基於男性的疼痛信號。   2016 年，美國國家衛生研究院將「動物及細胞實驗中應將性別作為一個變數」作為申請經費補助的要件，因此雌鼠及女性受試者開始被納入疼痛研究。   疼痛理論   雖然全世界有數百萬人經歷慢性疼痛，但對其潛在機制知之甚少。對於男女的身體如何以不同的方式處理疼痛，有三種理論：   第一個理論涉及雌激素，一種控制子宮、卵巢、乳房發育和調節月經的激素。根據雌激素的位置和含量，它可以加重疼痛或使其好轉。睾酮是與陰莖、睾丸和前列腺發育相關的激素，可以減輕疼痛。事實上，一些患有慢性疼痛的患者甚至可能會接受睾酮治療。因此，女性由於雌激素水平高而疼痛加劇。睾丸激素水平低的男性可以像女性一樣處理疼痛。   第二個理論在於稱為小膠質細胞 (microglia) 的大腦免疫細胞。理論上，阻斷小膠質細胞也會阻斷疼痛。當男性的小膠質細胞被阻斷時，疼痛也會被阻斷。但這對女性不起作用。為什麼？女性使用稱為 T 細胞的免疫細胞來控制她們的疼痛反應，而不是小膠質細胞。   最後一個理論涉及核糖核酸 (RNA)。RNA是在我們體內攜帶信息的遺傳物質。理論上，RNA升高會導致慢性疼痛的傾向。與男性相比，女性血液中的 RNA 水平較高，因為許多這類的 RNA 分子由 X 染色體上的基因編碼。女性有兩條 X 染色體，她們更容易患上慢性疼痛。   止痛藥對女性效果較差？   男性和女性的身體在生理上存在不止一種差異 — 從激素水平到分子過程。雖然他們可能會感到相似程度的疼痛，但不同的潛在生理過程意味著相同的治療可能對兩者都不起作用。   大腦和脊髓中的疼痛信號是存在差異的。由於對於疼痛反應的機制不一樣，以公鼠或男性為模型研發出來的治療藥物對於女性可能較沒有效力。       編譯來源：Medical News Today (2022.05.31)      

美國衞生規範人員拒絕將流行的防禿頭藥丸柔沛 (Propecia) 和其同成分的產品由市面上移除，但第一次規定，必須告知使用者此藥物有自殺行為的通報。   美國食藥局 (FDA) 之前批准柔沛在仿單上標註有「持續性性功能失調」和「憂鬱症」的副作用，但沒有「自殺」。一個病患倡議團體Post-Finasteride症候基金 (Finasteride是柔沛在美國的的通用名稱) 引用幾個科學研究，在2017年請求FDA命令Merck製藥廠停止販賣這個藥物，或者要有更強烈的警告。   FDA在這週的回應，說此團體的呈請未能將柔沛和持續性的性問題、憂鬱症或自殺的因果連結，提供合理的證據。然而基於病人的通報，FDA規定柔沛仿單上的不良反應要加入自殺念頭和行為。   Merck的子公司Organon說它保證柔沛的安全和有效性，正和FDA決定最好的進展方式。而Post-Finasteride症候基金的代表仍未立即聯繫上，FDA不予置評。   經由《路透社》要求公開的法院文件，最早在2009年，根據「內部風險管理」的評估，Merck已知男性服用柔沛，有超過200個憂鬱症的報告，包括自殺念頭。   在Merck的風險分析後兩年，2011年FDA的分析師不同意加上自殺相關的警告，而制定法規的人員最終也和Merck一樣，認為在相同病患的群體中，自殺的數字比期待的低。這樣的決定之後，在服此藥物的人當中，FDA已經接到超過700件自殺和自殺念頭的通報。       編譯來源：Reuters News (2022.06.10)      

降低膽固醇的史達汀類藥物是世界上最常用的藥物之一。然而，關於史達汀類藥物是否被過度使用的爭論一直存在。   每個服用它們的人都真的從中受益嗎？為了找出答案，從事健康醫療研究Paula Byrne博士和她的同事找到了 21 項相關的臨床試驗（超過 140,000 名參與者），並進行統合分析。   他們問了兩個問題：1、盡可能降低壞膽固醇（低密度脂蛋白膽固醇）是降低心臟病發作、中風或過早死亡的風險最好的方法嗎？2、史達汀類藥物在降低這些病情風險的實際效益？   降低壞膽固醇可以降低心血管疾病的風險嗎？   他們發現在臨床試驗期間，服用史達汀類藥物讓壞膽固醇降低的程度，與一個人心臟病發作、中風或死亡的機率之間，關聯相當微弱，也不一致。在一些試驗中，降低壞膽固醇顯著地降低死亡風險，但在其他試驗中，降低壞膽固醇並沒有降低這種風險。     這是一個重要的發現，因為隨著臨床指南的「理想」，壞膽固醇標準逐漸降低，符合史達汀類藥物治療條件的人群大大地增加。一項研究估計，在 1987 年至 2016 年間，符合使用史達汀類藥物的人增加了 600% 。     所謂的風險降低，是絕對還是相對的風險？   什麼是相對或絕對風險？想像一下，你過早死於某種疾病的機率是 0.2%，而有一種藥物可以將你的死亡機率降低到 0.1%。相對而言（相對風險降低），您的死亡機率已減半，或降低 50%。但就絕對值而言（絕對風險降低），您的死亡機率僅下降了 0.1%。   雖然相對風險降低了 50%，但這是一個有意義的差異嗎？是否值得換成這種藥物，特別是如果有與之相關的副作用？絕對風險降低呈現出更清晰的畫面，使人們更容易做出明智的決定。   他們發現與相對風險降低相比，服用史達汀類藥物的絕對風險降低是不大的。與未服用史達汀類藥物的人相比，服用史達汀類藥物的相對風險降低了 9%，心臟病發作降低了 29%，中風降低了 14%。然而，死亡、心臟病發作或中風的絕對風險分別降低了 0.8%、1.3% 和 0.4%。   個體差異   進一步的考慮是，試驗報告了所有參與者的平均結果，而不是個人的結果。顯然，每一個人患病風險因生活方式和其他因素而異。心血管疾病風險的底線可以使用線上計算器（例如QRisk ）來估算，該計算器會考慮一系列因素，例如體重、吸煙、血壓、膽固醇和年齡。   一個人在未來十年內患心血管疾病的可能性以百分比來表示。例如，一個超重的 65 歲男性吸煙、高血壓和高總膽固醇，與一名 45 歲、不吸煙、膽固醇和血壓略有升高的女性相比，他可能患心血管疾病的風險很高。如果醫生要評估他們在未來十年內的死亡風險，那麼男性的估計風險可能為 38%，而女性的風險可能僅為 1.4%。   現在考慮服用史達汀類藥物對兩者的影響。根據這項研究，史達汀類藥物可以將死亡的相對風險降低 9%。從絕對值來看，男性將風險從 38% 降低到 34.6%，女性從 1.4% 降低到 1.3%。   患者和他們的醫生需要考慮：在利益和在潛危害之間進行權衡，這些風險降低是否值得？包括可能終生服用日常藥物的不便。這對於收益微乎其微的低風險人群尤為突出。然而，人們根據自己的經驗和偏好對風險的看法不同，對某些人來說可能看起來像「值得」的東西可能對其他人來說沒有什麼價值。   研究強調，患者和他們的醫生都需要了解藥物的真正影響，以便做出明智的決定。依賴相對風險（在數字上更令人印象深刻），而不是絕對風險，可能會導致醫生和患者都高估醫療介入的益處。   研究發表在 Jama Internal Medicine 上。       編譯來源：The Conversation (2022.03.14)      

美國食品及藥物管理局(FDA)在2021年12月16日公告，允許人工流產藥物RU486於藥局或網路販售，取消患者需要親自取藥的限制。   過去，只能經由診所或醫院為患者提供RU486(Mifeprex)。這項改變，讓因故無法前往門診、或希望私密進行護理的患者無需與醫療保健系統互動，更方便取得藥物   去年4月，美國FDA行使了「執法自由裁量權」，在公共衛生緊急期間，也就是疫情流行期間，取消親自取藥的規定。其後進行了為期一年的審查，FDA決定取消RU486的親自取藥限制。理由是，根據研究顯示，遠距給人工流產藥是安全有效的。   此為遠距醫療人工流產開了一條路，減輕患者就診和醫療保健提供系統的負擔。   人工流產藥物的作用 RU486是用以中止妊娠的口服藥物。患者首先服用RU486阻斷繼續懷孕所需的賀爾蒙─黃體素，2天後，服用米索前列醇(misoprostol)促使子宮收縮，從而排出剝離的胚胎。在歐美國家，RU486的使用需在懷孕10週內，台灣則是在七週內。   儘管RU486具有良好的安全性和有效性，顧及用藥的安全以及反對意見，該藥物在各國核准時都有嚴格的監管。例如，必須由經由認證的醫療提供者親自下處方及配藥、在醫療院所中服用、留院觀察等。   在台灣，RU486和成癮藥物一樣被列為第4類的管制藥品。施行人工流產，只限於婦產科醫師在公私立醫療院所執行，病人須簽妥同意書，並在婦產科醫師面前服用。   加拿大的安全見證 加拿大於2015年核准RU486的使用，於2017年11月取消對RU486處方和給藥的所有配套限制，是世界上第一個取消對RU486限制的國家。   2021年12月的一項最新研究，檢視了2012至2020年間於加拿大安大略省進行的31萬5千次人工流產。分析顯示，取消對RU486的限制後，與人工流產相關的併發症沒有增加；同時，總體人工流產率繼續下降。使用藥物人工流產仍是一樣的安全，並且沒有濫用現象。   這是迄今最有力的證據，顯示取消RU486的給藥限制，就像其他大多數處方一樣是安全的。   研究的資深作者Wendy Norman教授表示，這項研究傳達了重要的訊息：即限制不是確保患者安全所必需的。RU486的限制沒有科學依據，只會使人們更難獲得所需的護理。加拿大的經驗，為其他國家如何更安全、更有效地改善計畫生育服務提供了指引。   疫情期間 看見女人健康需求 武漢肺炎疫情期間，為了因應女性健康需求，一些歐美國家，包含比利時、愛沙尼亞、愛爾蘭、芬蘭、法國、德國、挪威、葡萄牙、瑞士、英格蘭、威爾士、蘇格蘭和北愛爾蘭等國，暫時性地採取了不同的方法鬆綁藥物人工流產的規定，包括：減少了親自臨床就診的次數、透過遠端醫療擴大藥物流產的可用性，並放寬RU486給藥和服藥的規定。