性別差異

目前已知大腦中的兩種異常結構：「Amyloid(斑塊)」和「Tau(糾結纖維)」會破壞和殺死神經細胞，可能導致阿茲海默症。而最近研究發現，認知正常女性比認知正常男性容易在大腦中沉積「糾結的纖維」。   這份新研究支持越來越多文獻所揭示的阿茲海默症風險性別差異的生物學基礎。   「Amyloid」是β類澱粉蛋白質在神經細胞之間堆積的斑塊，「Tau」是糾結於神經細胞內的蛋白質纖維。這兩種物質的沉積會隨著年紀增長而變多，不過阿茲海默症患者的沉積量遠大於一般人，並且其擴散模式是可以預測的，從影響記憶的部位開始擴散至其他部位。   早期大多數研究將阿茲海默症的性別差異距歸咎於年長—人越老就越容易罹病，而男性比女性較早死亡。但是許多科學家認為事情並不那麼簡單，一定有其他機制參與其中。   這項針對300名平均年齡為74歲且認知正常的老年人的研究，就是企圖證明這個看法。結果發現，相較於女性的大腦，男性大腦中會引發阿茲海默症的tau蛋白質較少。     編譯來源： * Daily Mail(2019.02.04) * _Sex Differences in the Association of Global Amyloid and Regional Tau Deposition Measured By Positron Emission Tomography in Clinically Normal Older Adults. Rachel F. Buckley et al. JAMA Neurol. Published online February 4, 2019._          

* 時間：02/24 (日) 14:00 * 地點：女書店 * 地址：台北市大安區新生南路三段56巷7號2樓 * 報名：https://goo.gl/forms/tCLlQb1bUHmkERd63  * 簡介： 你知道嗎？高血壓與糖尿病都與賀爾蒙有關，並且有高血壓或糖尿病的女性病患比男性病患更容易罹患心血管疾病！   受到男性思維主導影響，加上文化價值觀之故，男女生理上的性別差異經常被忽視，並且婦女健康常被窄化成生育健康及婦癌防治，使女性相較於男性面臨更多的健康風險。隨著「性別主流化」成為全球健康行動的主流，越來越多的研究證實由於性染色體、性荷爾蒙等生理差異，許多疾病在臨床上的表現或風險方面都會受到性別影響。   然而，雖然不斷有相關研究產出讓更多人看見性別在健康上的重要性，但我國醫療體系及衛生政策普遍仍缺乏健康上的性別意識，導致民眾無法獲得正確的健康知識與適當的健康照護。因此，為讓社會了解性別X健康的關係，我們邀請大家一起來討論健康新主張，男女大不同！        

大家都知道性別是由胚胎性染色體X、Y決定的。有一對X染色體的胚胎會發展成女性，而擁有一個X及一個Y染色體的胚胎會發展成男性。   近日新生兒的性別是如何決定的有新的發現。新生兒是男是女不僅跟X及Y染色體有關，還牽涉到一種會增加或減少基因活動程度的調節器，進而決定胚胎發展成男性或女性。   Y染色體攜帶著一個稱為「SRY」的重要基因，它會作用於另一個稱為「SOX9」的基因並讓胚胎開始發育睪丸。正常的睪丸發育需要高度活躍的「SOX9」基因表現。若「SOX9」基因的活動被干擾而活躍程度低，胚胎就不會發育睪丸導致新生兒有「性發展障礙」。   研究作者Andrew Sinclair表示，人類DNA有90%是所謂「垃圾DNA」，這些DNA未攜帶任何遺傳基因，但攜帶著會增加或減少基因表現的調節器─「強化子(enhancers)」。若控制睪丸基因的「強化子」被干擾，可能生出具有「性發展障礙」的新生兒。   這份研究欲了解「SOX9」基因是如何被「強化子」調節及了解干擾「強化子」是否會導致「性發展障礙」。   研究發現三個「強化子」，它們會確保高度活化XY染色體的胚胎的「SOX9」基因，讓胚胎正常發育出睪丸及男性特徵。很重要的是，研究還辨識出攜帶著這三個「強化子」的雙X染色體者，他們並未如一般雙X染色體者發展出卵巢及女性特徵，而是發展出睪丸。而擁有XY染色體但沒有這三個「強化子」的人，他們並未發展出睪丸，而是發展出卵巢。   這種「性別顛倒」的情形是由調節「SOX9」基因表現的「強化子」的強弱所導致。因此，這三個「強化子」對於發育出睪丸及男性特徵是必要的。   這份研究很重要，因為過去研究診斷有性發展障礙的患者是檢視他們的性染色體，而這份研究指出需要檢視的是調節性染色體的「強化子」。   研究作者Andrew Sinclair指出，人類的基因譜中大約有100萬個「強化子」控制著約2萬2千個基因。這些「強化子」存在於「垃圾DNA」上，而診斷具「性發展障礙」的人的關鍵可能就在這些鮮為人知的「垃圾DNA」上。   編譯來源： * Eurekalert(2018.12.14) * Human sex reversal is caused by duplication or deletion of core enhancers upstream of SOX9 . Nature Communication, 14 December 2018          

跌倒的原因很多，可能是因為身體狀況、行為、起居或環境。一項研究發現這些因子對於男女跌倒的影響不同，而有些因子有性別特殊性的。   研究怎麼做的 研究是針對2001-2011年間瑞典3,112名年齡60歲以上的社區居民進行的，其中有64%為女性。研究欲了解不同性別的跌倒風險因子，並分成4年內的短期的風險因子與4-10年長期的風險因子。     研究發現 在短期內，女性跌倒和獨自生活、需要日常活動的幫助及過去曾摔倒有關；男性跌倒則和低收縮壓、從椅子起身的能力受損及過去曾摔倒有關。   長期而言，女性的風險因子是體重不足、認知障礙、服用藥物及日常活動需要幫助；而男性的長期風險因子為吸菸、心臟病、平衡能力受損及過去曾摔倒。   研究作者Stina Ek表示，儘管對老年人跌倒的風險因素進行了大量研究，但瞭解性別差異的研究很少。研究結果指出，男性和女性具有不同的跌倒風險特徵。如果我們在跌倒的篩檢和預防計劃中考慮這些性別差異，我們可能實現更好的以人為本的方法。   編譯來源： * Eurekalert(2018.12.05) * Risk Factors for Injurious Falls in Older Adults: The Role of Sex and Length of Follow‐Up. Ek, S. , Rizzuto, D. et al. 2018 J Am Geriatr Soc.      

性別平等不只是在社會文化領域要努力，在健康上也是！   醫師和研究人員如果不能將性別的差異納入考量，可能對女性的健康產生負面影響，更可能錯過可挽救生命的檢測和治療，特別是某些行為或生理結構使得女性不太容易被診斷出有特定疾病或接受治療。   舉例來說，台灣女人健康網曾經報導，女性比男性更優越的「言語記憶」會掩蓋早期阿茲海默症的症狀。既使大腦的關鍵部位已經開始損傷，女性仍設法維持記憶力測試中的表現。因此就算病情明顯已經和男性患者一樣，女性的阿茲海默症還是經常沒有被診斷到。當病情惡化時，就會表現出突然而急劇的記憶力下降。   心臟病並非「男性疾病」！ 心臟病發作時的症狀，例如：胸痛、心跳加快和呼吸短促等，被視為「典型」的症狀，是在男性中常見的。女性則較容易出現疲勞、焦慮、頭暈和睡眠障礙等情形，而不是突然的疼痛，但這些症狀很容易被誤認為是其他不太嚴重的情況，因此沒有適當的診治. 不僅對健康有害，更可能導致不必要的死亡。   即使懷疑心臟病發作，對女性進行診斷也很棘手，因為乳房組織會在檢測中產生令人困惑的陰影。   Kararigas教授說，男性和女性的心臟具有相同的生理和功能，但因為女性荷爾蒙的作用，對疾病的反應差異很大。大多數女性在青春期後有規律的荷爾蒙週期。女性賀爾蒙對心臟有保護作用，但目前尚不清楚原因。然而，一旦停經後女性荷爾蒙下降，這種保護就會喪失，心臟病發作的風險也會急劇上升。   此外，男性和女性的心臟病「看」起來也不同。男性大多是一大塊的脂肪堵塞在動脈。這可使用支架進行治療，撐開動脈並恢復血流。相比之下，女性往往是範圍廣大的一層脂肪物質覆蓋在動脈內，因此，支架手術的作用不大。其治療通常側重生活方式的改變和藥物，以減少心臟的壓力。   醫師的性別也影響對疾病治療的看法。今年八月發表的一份研究指出，有心臟疾病的女性接受男性醫師的治療死亡的可能性比女性醫師高。這可能來自男醫師對「典型」心臟病比較持有刻板觀點，忽略了疾病的性別差異。   ★更多關於心血管健康的性別差異★   女性疼痛沒被當一回事 幾乎所有醫學領域都可以找到男性和女性接受治療方式的差異，這表明不僅僅是生理學上的差異，而是有更複雜的社會因素。   例如，相較於男性的疼痛，女性的疼痛經常不被認真對。當女性因疼痛就醫時，經常接受藥物的是鎮靜劑而不是有效的止痛藥。而侵襲性卵巢癌的症狀也經常被歸結為「腹脹」，因此延誤了治療。   一些慢性、疼痛的狀況，例如子宮內膜異位症，就經時常被當作是「經期問題」，而沒有好好診治。英國國家健康與照顧卓越研究院還發佈了指導方針，告知醫師需更仔細地傾聽女性患者的訴說。   科學實驗遺漏了女性 長期以來，以男性為研究主體的發展，是對女性知識缺乏的原因之一。   英國愛丁堡大學Spiers-Jones教授表示，在研究中必須使用動物模型來觀察正在發生的事情，例如大腦中的運作。但大多數研究的動物實驗只有雄性動物，因為男性的行為變異較小，沒有荷爾蒙週期，所以更容易研究。   台灣女人健康網曾經報導，實驗用的小老鼠的性別影響一半以上研究的結果。英國MRC哈威爾研究所Steve Brown教授指出，因為沒能徹底地調查生物醫學研究中男性和女性的差異，很可能錯失了重要的科學資訊。這個研究結果建議實驗設計應將兩性納入疾病研究，而不是將單一性別的研究結果推論斷到另一性別。   女性藥物在男性身上進行測試 除了錯過實驗室的實驗，女性在新藥/療法的臨床試驗中也一直被忽視。   1977年，美國食品及藥物管理局(FDA)禁止有生育力的女性參與臨床試驗，即便她們沒有懷孕或計畫懷孕。直至1994年才解禁，但時至今日女性參與臨床試驗的人數依然不成比例。   例如，雖然憂鬱症的性別比例女大於男，但是，抗焦慮藥物Valium，最初從未在女性身上進行過測試。2016年巴西研究人員發表的一項研究顯示，月經週期可能​​會對Valium的有效性產生重大影響，甚至使其失效。   沒有研究藥物對女性療效及副作用會造成嚴重的不後果。在1997年至2001年間，被美國FDA以「不可接受的健康風險」因素下架的10種處方藥物中，有8種被發現對女性比對男性更有害，而其中一半更常使用在女性身上。   有時，藥物臨床試驗在男性療效不佳，但是在女性是可行的，例如：抗肺癌藥物艾瑞莎。   如何讓醫療對性別更友善 有研究人員提出希望立法強制規範從研究最初的實驗室階段就必須納入男性（雄）和女性（雌）的數據，作為新治療核准上市的條件。   Kararigas教授表示贊同：「我們需要確保幫助了100%的人口，而不是其中一半。」他認為需要了解疾病潛在機制的差異，並確定新的藥物目標，以便為男性和女性提供更合適的治療。如果不研究男性和女性，如何能找到對每個人都有好處的療法呢？     編譯來源：Daily Mail (2018.11.05)、Proceedings of the National Academy of Sciences (2018)、Journal of Depression and Anxiety(2016)            

胰臟癌有許多形式，其中「黏液性囊腺瘤(mucinous cyst)」特別影響女性，而且通常是年輕女性。這怎麼可能？胰臟又不是受到女性荷爾蒙影響的器官，怎麼會有這樣的性別差異？最近一份研究對這樣的現象提出了可能的解釋。   「黏液性囊腺瘤」這種胰臟癌類型與另一種卵巢的黏液型癌症有奇怪的相似處。瑞士與美國的研究人員合作進行大規模的基因體分析，發現這兩種癌症都源自於「胚胎生殖細胞(embryonic germ cells)」。在胚胎階段這些生殖細胞還未分化，他們會遷移至卵巢，而在過程中有些生殖細胞誤停在其他器官上，如：胰臟，讓個體有在未來30年後，在不同的器官罹患和卵巢相同癌症的風險。   卵巢和胰臟的粘液性腫瘤影響年齡在30至40歲之間的年輕女性。這種形式的腫瘤形狀類似大囊腫，裏頭充滿液體，約佔卵巢和胰臟癌的3%，通常通過手術治療。若及時治療，囊腫可被完全去除。不過，有15%的病例囊腫在手術前破裂使癌細胞擴散到腹膜引起轉移，癌細胞轉移後對化療具有高度耐藥性。在這種情況下，患者的預後不超過一年。   研究負責人Intidhar Labidi-Galy博士表示，這項研究是從臨床觀察開始的。身為卵巢癌的專家，Labidi-Galy偶然發現了一篇論文，詳細介紹了胰臟粘液性腫瘤的基因特徵。令他驚訝的是，儘管這兩種器官沒有直接的關係，胰臟粘液性腫瘤與卵巢的粘液性腫瘤具有相同的基因變化。該篇論文的第一作者Kevin Elias博士確定了兩種腫瘤之間的密切聯繫：相同的基因突變、相同患者類型–年輕女性、通常是吸煙者。更令人驚訝的是，在胰臟粘液性腫瘤發現卵巢組織。   共同的起源 卵巢和胰臟只有在胚胎發育期間才非常接近。在懷孕初期，胚胎擁有原始生殖細胞，原始生殖細胞在某種程度上是配子，即卵母細胞或精子的前體，他們在妊娠4到6週之間在人體中遷移。生殖細胞經過未來的胰臟，並在妊娠第7週左右抵達性腺的外圍。Labidi-Galy博士表示，很有可能，其中一些生殖細胞在遷移路上就停下來了。   透過公開的資料，研究人員辨識出懷孕第6、7、11及17周時原始生殖細胞在器官裡的基因表現，發展出「轉錄組學特徵(transcriptomic profile)」。研究團隊用這些特徵與胰臟及卵巢的基因表現進行比較，以瞭解這兩種器官健康、黏液型囊腫及其他腫瘤的特徵。   結果顯示，卵巢及胰臟黏液型腫瘤的「轉錄組學特徵」與卵巢及胰臟本身大為不同，而是與原始生殖細胞非常相似。   遷移期間意外的停止 研究結果顯示，女性在胚胎階段，細胞在遷移過程中意外發生的停止，可能在幾十年後以癌症的方式表現出來，而是否表現出來取決於其他風險因素如吸菸及這些原始生殖細胞在體內的位置。事實上，雖然科學家只檢查了胰臟和卵​​巢，但過去已經有類似的病例顯示，這種生殖細胞遷移過程中誤停的現象也發生在其他器官上，特別是在肝臟或腹膜中。   Labidi博士總結，我們的結果不會改變對患者的手術治療，但會讓我們反思化療方案。這些罕見的腫瘤有點像癌症的孤兒疾病，沒有標準的治療方法。我們希望將它們與其他癌症聯繫起來以找到有效的治療方法。我們處於個人化腫瘤學的核心：了解每個細節中的敵人會使患者更容易與疾病戰鬥。   編譯來源：Eurekalert(2018.10.19)